唾液腺原基のブランチング形成初期過程におけるオートファジーの関わり

自噬参与唾液腺原基分支形成的初始过程

基本信息

批准号：
22K10028
负责人：
柏俣正典
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Asahi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

マウス顎下腺の発生は胎生11日目に口腔底粘膜上皮が粘膜下の間葉組織に陥入することにより始まる。陥入した上皮は分枝形態形成（ブランチング形成）の様式にしたがって腺構造をもつ組織へと変化していく。この反応は上皮間葉相互作用という細胞間相互作用によって制御されると考えられている。顎下腺を含む全ての外分泌腺はブランチング形成によって構成する上皮と間葉が急速な細胞増殖をともないながら形態を変化させて発生する。本研究では、このダイナミックなブランチング形成反応を支えるエネルギー供給システムにオートファジーが関わっているのではないかという仮説を検証することを目的とする。本年度の研究では培養マウス顎下腺原基のブランチング形成におけるオートファジーの阻害薬と誘導薬の作用について検討を行なった。その結果、オートファジー阻害薬であるBafilomycin A1を培養顎下腺原基に添加するとブランチング形成反応は著しく抑制されることがわかった。また、この抑制はBafilomycin A1を培養24時間あるいは48時間後に添加した場合には観られなかった。これらの結果は顎下腺原基におけるオートファジーの関わりが顎下腺の発生ステージによって異なることを示唆していると考えられた。さらに、培養顎下腺原基のブランチング形成はオートファジー誘導薬のTorin 1によっても抑制することが確認された。すなわち、胎生期の顎下腺のオートファジーを阻害した場合、あるいは誘導した場合ともにブランチング形成が抑制された。オートファジーの阻害薬と誘導薬のブランチング形成抑制作用については現在さらに詳細に解析中である。

小鼠颌下腺的发育开始于胚胎第11天，此时口腔底的粘膜上皮内陷到粘膜下间质组织中。内陷的上皮根据分支形态发生（分支形成）的模式转变成具有腺结构的组织。这种反应被认为是由称为上皮间质相互作用的细胞间相互作用控制的。所有外分泌腺，包括颌下腺，都是通过分支形成发育的，其中上皮和间充质随着细胞快速增殖而改变形态。本研究的目的是验证自噬参与支持这种动态分支形成反应的能量供应系统的假设。在今年的研究中，我们研究了自噬抑制剂和诱导剂对培养的小鼠颌下腺原基分支形成的影响。结果表明，在培养的颌下腺原基中添加自噬抑制剂巴弗洛霉素A1可显着抑制分支形成反应。此外，当培养后 24 或 48 小时添加巴弗洛霉素 A1 时，没有观察到这种抑制。这些结果表明，下颌下腺原基中自噬的参与因下颌下腺的发育阶段而异。此外，培养的颌下腺原基中的分支形成也被证实受到自噬诱导药物 Torin 1 的抑制。也就是说，当胚胎期下颌下腺的自噬受到抑制或诱导时，分支形成就会受到抑制。目前正在更详细地分析自噬抑制剂和诱导剂对分支形成的抑制作用。