Apert症候群モデルマウスを用いた唾液分泌能および上皮間葉相互作用の解析

阿佩尔综合征模型小鼠唾液分泌能力和上皮间质相互作用分析

• 批准号: 22K10277
• 负责人: 川元 龍夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10277/
• 关键词: Apert症候群; 上皮間葉相互作用; 分枝形態形成; 顎下腺; FGFR2

Apert症候群(OMIM: 101200)は頭蓋冠早期癒合症を主症状とし、線維芽細胞増殖因子2型受容体（FGFR2）の機能亢進が原因とされている。本研究は、Apert症候群様変異をノックインしたApert症候群モデルマウスの顎下腺および他の腺組織を用いて上皮間葉相互作用のメカニズムおよびFGFR2のシグナル亢進が組織の形態や機能に及ぼす影響を検索することを目的とする。方法としてApert症候群モデルマウスを用いて顎下腺の形態及び機能分析を行い、他の腺組織の形態分析を行う。現在まで、顎下腺の発生が開始する胎生13.5日のApert症候群モデルマウスの顎下腺の形態評価を行っている。胎生13.5日において細胞増殖の活性化による上皮の過形成が生じていることを確認した。また免疫染色よりApert症候群モデルマウスではFGF7とBMP4は上皮と間葉の両方に局在していた。FGF7の異所性局在によるFGFシグナルの亢進によって上皮過形成が生じていることが示唆された。また上皮の過形成に対するネガティブフィードバック機構としてBMP4が関与している可能性がある。先行研究では胎生15.5日と生後1日の顎下腺の形態解析を行い、上皮の過形成を報告している。先行研究と本研究の結果より、FGFR2シグナル亢進によって胎生期から出生直後において顎下腺の形成が進行していることが示唆された。現在、成体マウスの顎下腺について解析を行っていくため、Apert症候群モデルマウスの生存率を解析している。今後は成体マウスを用いて唾液分泌量の計測を中心とした機能解析を行っていく予定である。

阿佩尔综合征 (OMIM: 101200) 以颅骨过早骨结合为主要症状，被认为是由成纤维细胞生长因子 2 型受体 (FGFR2) 过度活跃引起的。本研究利用敲除Apert综合征样突变的Apert综合征模型小鼠的下颌下腺和其他腺组织，研究了上皮-间质相互作用的机制以及FGFR2信号增强对组织形态和功能的影响。作为一种方法，我们将使用阿佩尔综合征模型小鼠分析颌下腺的形态和功能，并分析其他腺体组织的形态。迄今为止，我们一直在评估阿佩尔综合征模型小鼠在胚胎第 13.5 天（下颌下腺开始发育）时下颌下腺的形态。证实在胚胎第13.5天发生了由于细胞增殖激活而导致的上皮增生。此外，免疫染色显示 FGF7 和 BMP4 位于阿佩尔综合征模型小鼠的上皮和间质中。有人认为，上皮增生的发生是由于FGF7异位定位导致FGF信号增强所致。 BMP4 也可能作为对抗上皮增生的负反馈机制而参与。在之前的一项研究中，我们分析了胚胎 15.5 天和出生后第 1 天颌下腺的形态，并报告了上皮增生。之前的研究和本研究的结果表明，由于 FGFR2 信号传导的增加，颌下腺的形成从胚胎期一直持续到出生后。目前，我们正在分析阿佩尔综合征模型小鼠的存活率，以分析成年小鼠的颌下腺。未来，我们计划使用成年小鼠进行以测量唾液分泌为中心的功能分析。