Proliferation of retinal progenitor cells and new retinal regenerative medicine by inhibition of Ambra1 function

抑制Ambra1功能促进视网膜祖细胞增殖和新型视网膜再生医学

基本信息

批准号：
22K09777
负责人：
鈴木崇弘
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09777/
关键词：
Ambra1 細胞分裂網膜前駆細胞網膜再生糖尿病網膜症

项目摘要

糖尿病網膜症は世界の主要な失明原因の一つであり,新たな治療法の開発が求められている.我々はこれまで,神経系の発達に不可欠な遺伝子として見つかり,オートファジー進行に重要な役割を担うことが知られていたAmbra1に着目してきた.糖尿病や網膜疾患におけるオートファジーの重要性が報告される中、オートファジー不全は糖尿病網膜症を増悪することが予想された.我々は,Ambra1を薬剤依存的に欠失させるコンディショナルKO（cKO）マウスを世界に先駆け作製し,糖尿病網膜症への影響を解析した.その結果,予想外にも,Ambra1の欠損が網膜前駆細胞と思われる一部の網膜細胞の増殖を誘導することを見出した.網膜前駆細胞が網膜神経細胞へ分化することは知られているが,現状では治療へ結びついていない.最近、Ambra1は主要な細胞増殖調節因子であることが報告された.本研究では,網膜障害時に出現する網膜前駆細胞をAmbra1の機能阻害により増殖させ網膜再生を促す,新たな糖尿病網膜症治療の開発を目指す.我々はAmbra1欠損マウスの網膜の解析から、Ambra1の機能阻害により網膜前駆細胞の増殖を促すことを示唆する知見を得たが、2022年度はAMBRA1をノックアウトしたマウスでは,コントロールと比較しミューラーグリア細胞の増殖を亢進し、それが網膜炎症を軽減する可能性、という新たな知見を得ることができ、それらを2022年4月の第126回日本眼科学会総会に発表することができた。引き続き詳細な解析により、Ambra1の機能阻害による網膜前駆細胞の増殖と、糖尿病網膜症を含む網膜炎症に対する抗炎症効果についても研究を進めたいと思っている.

糖尿病视网膜病变是世界上导致失明的主要原因之一，需要开发新的治疗方法。迄今为止，我们已经发现了对神经系统发育至关重要的基因，以及对神经系统进展重要的基因我们重点关注 Ambra1，众所周知，它在糖尿病中发挥作用。预计这会加剧视网膜病变。我们在世界上第一个生成了以药物依赖性方式删除Ambra1的条件KO（cKO）小鼠，并分析了其对糖尿病视网膜病变的影响。结果，出乎意料的是，我们发现Ambra1的缺失会诱导一些视网膜细胞的增殖，这些细胞被认为是视网膜祖细胞。然而，目前尚未将其与治疗联系起来。最近，有报道称Ambra1是一种主要的细胞增殖调节因子。在这项研究中，我们研究了Ambra1在视网膜疾病期间出现的视网膜祖细胞中的功能。开发一种治疗糖尿病视网膜病变的新疗法，通过抑制促进视网膜再生。 2022 年，我们发现 AMBRA1 敲除小鼠与对照组相比促进了 Muller 胶质细胞的增殖，从而减少了视网膜炎症。我们获得了有关这种可能性的新知识，并能够在第 126 届大会上展示它们。日本眼科学会，2022 年 4 月。通过详细分析，我们希望进一步研究通过抑制Ambra1功能来促进视网膜祖细胞的增殖以及对视网膜炎症（包括糖尿病视网膜病变）的抗炎作用。