HPV関連中咽頭癌の集団ベーススクリーニング法の開発

基于人群的HPV相关口咽癌筛查方法的开发

• 批准号: 22K09726
• 负责人: 安藤 瑞生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09726/
• 关键词: 中咽頭癌; ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）; スクリーニング; Human papillomavirus

ヒト乳頭腫ウイルス（HPV; Human papillomavirus）を発癌要因とする中咽頭扁平上皮癌（HPV関連中咽頭癌）は、同じくHPVを原因とする子宮頸癌よりも世界的に患者数増加が著しく、その克服が大きな課題となっている。ウイルスに起因する頭頸部の例として、上咽頭癌では血清Epstein-Barr virus抗体価や循環腫瘍 DNA（ctDNA; circulating tumor DNA）量が早期発見や予後予測に有用とされる。しかしHPV関連中咽頭癌においては、治療前の血中HPV抗体価が予後予測因子となる可能性が報告されているものの、早期発見のためのスクリーニング検査法は世界的にみても未確立である。初期のHPV関連中咽頭癌は扁桃組織の陰窩に発生すると考えられることから、擦過法による検体採取は容易ではない。治療効果モニタリングのためのバイオマーカーの重要性は論を待たないが、本研究の目的は、HPV関連中咽頭癌の集団ベースのスクリーニング法を実現することである。本研究では、末梢血液および、さらに簡便かつ非侵襲的に採取可能な検体である唾液を用いて研究を実施し、HPV由来DNA断片の検出が可能であった。また、発癌初期に生じる宿主ゲノムのDNAメチル化異常を複数箇所測定した。これらの異常は、遺伝子上流のプロモーター領域に限定するものではなく、遺伝子の転写開始点を含んで広範囲に分布するものである。HPV由来DNA断片は健常人でも検出されるため、単独ではHPV関連中咽頭癌のスクリーニング検査として不適である。DNAメチル化異常の検出と組み合わせ、有用なマーカーセットを探索している。

由人乳头瘤病毒（HPV）引起的口咽鳞状细胞癌（HPV相关口咽癌）患者数量在全球范围内的增长速度快于同样由HPV引起的宫颈癌，克服这一点已成为一项主要任务。挑战。以病毒引起的头颈癌为例，血清 Epstein-Barr 病毒抗体滴度和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平可用于鼻咽癌的早期检测和预后预测。然而，在HPV相关的口咽癌中，虽然有报道治疗前的血液HPV抗体滴度可能是一个预后因素，但全球范围内尚未建立早期检测的筛查检测方法。由于早期 HPV 相关口咽癌被认为发生在扁桃体组织的隐窝中，因此使用刮取方法采集标本并不容易。尽管生物标志物对于监测治疗效果的重要性不可否认，但本研究的目的是实现基于人群的HPV相关口咽癌筛查方法。在这项研究中，我们使用外周血和唾液进行了研究，这些样本可以轻松且无创地采集，并且可以检测HPV衍生的DNA片段。我们还测量了在癌变早期阶段发生的宿主基因组中多个位置的 DNA 甲基化异常。这些异常并不局限于基因上游的启动子区域，而是分布在包括基因转录起始位点在内的广泛范围内。由于即使在健康人体内也可以检测到 HPV 衍生的 DNA 片段，因此仅此一项并不适合作为 HPV 相关口咽癌的筛查测试。结合 DNA 甲基化异常的检测，我们正在寻找有用的标记集。