一酸化窒素（NO）の多機能性からみた鼻副鼻腔における感染防御機構の解析

从一氧化氮（NO）多功能性角度分析鼻窦感染防御机制

基本信息

批准号：
22K09668
负责人：
竹野幸夫
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

「一酸化窒素（NO）の多機能性からみた鼻副鼻腔における感染防御機構の解析」を目的として、一連の研究を遂行し下記の研究成果が得られた。1）鼻副鼻腔粘膜における苦み味覚受容体のgenotype解析を含めた発現制御機構と、鼻副鼻腔におけるNO産生能力を解析した。その結果、副鼻腔炎（CRS）群ではPAV/PAV（super taster）のgenotypeの割合が少なく、PAV/AVIとAVI/AVIの割合が多い傾向を認めた。組織由来のT2R14、38 mRNAの発現比較では、Non-ECRSの篩骨粘膜とECRSの鼻茸組織において有意差をもって低下を認め、nasal FeNOの低値を伴なった病態との関連性が示唆された。2）組織におけるtransglutaminase（TGM） isoformsの発現が、鼻茸産生病態に及ぼす影響。TGM 1、2、3、5は対象群と比較して、CRSwNP群で有意なmRNAレベルの高値を認めた。同時に、TGM1の発現量は組織中好酸球数密度と有意な正の相関を示した。蛍光免疫染色とLSCMによる評価にて、TGM1産生細胞が好酸球（MBP陽性細胞）の細胞質領域にTGM1が局在していることが示された。またα-トロンビンの存在下において、TGM1は第XIIIA因子と同様のフィブリン重合能を示した。3）嚥下障害患者における味覚閾値の改善効果が及ぼす影響の検討。経皮的感覚神経刺激療法を行い臨床経過を観察した。リハビリによる神経障害の軽減が得られることが期待されたが、改善程度は治療非介入群と同等の結果であった。治療後残存する有害事象の程度や軽減までの期間に注目し検討中である。4）気管支喘息症例からみた上気道病変としてのECRS病態の解析：　呼吸器内科と共同で下気道病変とECRSに関連する気道症状の評価を行っている。同時に抗体製薬による臨床効果予測因子も検証中である。

我们以“从一氧化氮（NO）的多功能性角度分析鼻窦感染防御机制”为目的进行了一系列研究，并获得了以下研究结果。 1）我们分析了表达控制机制，包括鼻窦粘膜中苦味受体的基因型分析和鼻窦中NO的产生能力。结果，在鼻窦炎（CRS）组中，PAV/PAV（超级味觉者）基因型的比例趋于较低，而PAV/AVI和AVI/AVI的比例趋于较高。组织来源的 T2R14 和 38 mRNA 表达的比较显示，非 ECRS 患者的筛窦粘膜和 ECRS 患者的鼻息肉组织显着减少，表明与伴有鼻部 FeNO 水平低的病理状况有关。 2）组织中转谷氨酰胺酶（TGM）亚型的表达对鼻息肉产生的病理学的影响。与对照组相比，CRSwNP 组中 TGM 1、2、3 和 5 的 mRNA 水平显着升高。同时，TGM1的表达水平与组织嗜酸性粒细胞数密度呈显着正相关。使用荧光免疫染色和LSCM的评估表明，在TGM1产生细胞中，TGM1定位于嗜酸性粒细胞（MBP阳性细胞）的细胞质区域。此外，在α-凝血酶存在下，TGM1表现出与因子XIIIA相同的纤维蛋白聚合能力。 3）检查改善吞咽困难患者味觉阈值的效果。行经皮感觉神经刺激治疗并观察临床病程。尽管预计康复会减少神经功能缺损，但改善程度与非干预组相似。该研究目前的重点是治疗后不良事件的严重程度以及不良事件减轻的时间。 4）从支气管哮喘病例角度分析ECRS作为上呼吸道病变的病理：我们正在与呼吸内科合作评估与ECRS相关的下呼吸道病变和气道症状。同时，抗体药物的临床效果预测因素也正在验证中。