産科研究バイオモデルとしての胎盤オルガノイドの構築

构建胎盘类器官作为产科研究的生物模型

基本信息

批准号：
22K09564
负责人：
松岡知奈
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Center for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09564/
关键词：
胎盤オルガノイド Ferroptosis リモデリング胎盤妊娠高血圧症候群

项目摘要

妊娠高血圧症候群（HDP）は未だ病態が不明であり確立された予防法・治療法が存在しない疾患である。胎盤形成において、絨毛細胞は母体の螺旋動脈に浸潤し、血管平滑筋を破壊することで螺旋動脈が拡張し胎盤への十分な血流が確保され胎盤が発育する。この過程がリモデリングであり、胎盤形成の要となる過程であるが、このリモデリングが障害されるとHDPが発症するとされており、HDPのほぼ全例でこのリモデリング不全が認められる。臨床的に虚血再灌流障害とferroptosisとの関連性が報告されていること、胎盤研究で一般的に用いられるBeWo細胞におけるferroptosisの感受性の高さから、我々は新たなHDP病態解明のため、ferroptosisに着目する。当研究室においてiPS細胞から胎盤オルガノイドの作製に成功しており、この技術を活用し、HDPの病態解明を進めていく。また、ferroptosis感受性が高いと言われるミトコンドリア病由来iPS細胞も有することから、疾患iPS細胞由来の胎盤オルガノイドも作製し、この2種のferroptosis感受性の差を利用して、対象-疾患iPS細胞比較から胎盤オルガノイドでのferroptosis動態を解析し、HDPとferroptosisの関与を検証することで病態解明を進めていく。このように胎盤オルガノイドを用いてHDPの病態解明、ひいては産科研究バイオモデルとしての確立を目指したい。

妊娠期高血压综合征（HDP）是一种病理生理学尚不清楚且尚无既定预防或治疗方法的疾病。在胎盘形成过程中，滋养层细胞浸润母体的螺旋动脉并破坏血管平滑肌，使螺旋动脉扩张，保证有足够的血液流向胎盘，使胎盘得以发育。这个过程称为重塑，据说当这种重塑受损时就会发生 HDP 的关键过程，并且几乎在所有 HDP 病例中都会观察到重塑失败。基于缺血再灌注损伤与铁死亡之间存在关系的临床报告，以及胎盘研究中常用的BeWo细胞铁死亡的高易感性，我们旨在阐明HDP的新发病机制。我们的实验室已经成功地利用iPS细胞创建了胎盘类器官，我们将利用这项技术进一步阐明HDP的病理学。此外，由于我们还有线粒体疾病衍生的 iPS 细胞，据说这些细胞对铁死亡高度敏感，因此我们还创建了源自患病 iPS 细胞的胎盘类器官，并利用这两个物种之间铁死亡敏感性的差异，我们比较了受试者我们将通过分析胎盘类器官中铁死亡的动态并验证 HDP 和铁死亡的参与来继续阐明病理学。这样，我们希望利用胎盘类器官来阐明HDP的病理学，并最终将其建立为产科研究的生物模型。