DNAヘリカーゼを標的としたPARP阻害剤抵抗性卵巣癌に対する新規治療法の開発

开发靶向 DNA 解旋酶的 PARP 抑制剂耐药性卵巢癌新疗法

基本信息

批准号：
22K09552
负责人：
吉田裕之
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09552/
关键词：
卵巣癌 PARP阻害剤

项目摘要

PARP阻害剤は卵巣癌に対する有効性が高く、本疾患の治療に大きな変革をもたらした。しかしながら、近年PARP阻害剤抵抗性が卵巣癌治療において大きな問題となっており、その克服が望まれているものの、未だ有効な解決策は見出されていない。DNAヘリカーゼのRECQL1はゲノム安定性に関わる様々な機能を持つが、PARP阻害剤抵抗性に関わる複数の機序にも関与していると報告されており、抵抗性克服に向けた有望な標的因子であると考えられる。そこで本研究では、卵巣癌におけるPARP阻害剤抵抗性とRECQL1との関連について明らかとし、RECQL1制御によるPARP阻害剤抵抗性克服を目指した新規治療法の確立を試みる。令和4年度はPARP阻害剤を投与された卵巣癌患者の症例集積を進めた。予想よりも投与された患者数が少なく、やや時間は要したものの、必要な症例数を概ね集積することができた。得られた卵巣癌患者の組織標本及び臨床情報を用い、卵巣癌組織におけるRECQL1発現とPARP阻害剤抵抗性との関連について評価を進めている。また、上記検討に引き続き、RECQL1とPARP阻害剤抵抗性との関連についての検討を卵巣癌細胞株を用いて実施する計画であり、やや遅れが生じているものの、概ね準備が整い具体的な検討に入っている。

PARP 抑制剂对卵巢癌非常有效，并彻底改变了这种疾病的治疗方法。然而，近年来，PARP抑制剂耐药性已成为卵巢癌治疗的一大难题，虽然亟待克服，但尚未找到有效的解决方案。 DNA解旋酶RECQL1具有与基因组稳定性相关的多种功能，但也有报道称其参与与PARP抑制剂耐药性相关的多种机制，因此被认为是克服耐药性的有希望的靶因子。因此，在本研究中，我们将阐明卵巢癌中PARP抑制剂耐药性与RECQL1之间的关系，并尝试建立一种旨在通过RECQL1调节克服PARP抑制剂耐药性的新治疗方法。 2020财年，我们继续收集接受PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者的病例。虽然接受药物的患者数量比预期要少，而且时间也长了一些，但我们还是能够积累到所需的病例数。利用从卵巢癌患者获得的组织标本和临床信息，我们正在评估卵巢癌组织中RECQL1表达与PARP抑制剂耐药性之间的关系。此外，继上述研究之后，我们计划利用卵巢癌细胞系进行RECQL1和PARP抑制剂耐药性之间的关系，虽然出现了一些延迟，但准备工作总体已经完成，具体的研究即将开始。