Alternative treatment of Yamakagashi bites

山形咬伤的替代治疗

• 批准号: 22K09193
• 负责人: 一二三 亨
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: St. Luke's International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09193/
• 关键词: ヤマカガシ毒素; ヘパリン; アンチトロンビン; トラネキサム酸; ヤマカガシ咬傷; 抗毒素

ヤマカガシ咬傷に対するヤマカガシ抗毒素に対する代替薬治療の研究として、まず下記の実験を施行した。ヤマカガシ毒素に対するin vitroでの凝固抑制効果の確認としてヒト標準血漿(0.1mL)にヤマカガシ毒素(0.1mL)及びカルシウムを添加すると、添加毒素の濃度依存的に凝固時間が短縮される。この実験系に播種性血管内凝固症候群の治療薬として保険承認されているヘパリン、トラネキサム酸(TXA)、アンチトロンビン(AT)をそれぞれ加えて、その凝固抑制効果を確認した。凝固時間は、半自動血液凝固測定装置CA-101/CA-104を使用した。その結果、TXA添加によりヤマカガシ毒素による血漿凝固時間は0.03,0.3mgの追加では影響がないが、3mgの添加で短縮された。TXAの効果は凝固作用を亢進させることとなった。ヘパリンの添加によってヤマカガシ毒のヒト血漿凝固活性の抑制が、10ug以下のヤマカガシ毒素濃度については認められた。しかし、ヤマカガシ毒素濃度が20ug/0.1mL以上に高いとヘパリン添加による凝固抑制は認められなかった。5U/0.1mLの濃度のATの添加によってヤマカガシ毒素のヒト血漿凝固活性の抑制が、すべてのヤマカガシ毒素濃度について認められた。結果のまとめ：ヘパリン及びATは高濃度で凝固活性を抑制した。トラネキサム酸は凝固活性を抑制しなかった（亢進した）。今後今回の研究成果をもとに、リコンビナントトロンボモジュリン(TM)を加えた４つの系、TM、TM+TXA、TM+AT、TM+AT+TXAで効果を検証する予定である。ヘパリンはすでに線溶亢進した臨床状態では投与できないため、検討対象としない方針とした。

作为山卡病毒抗蛇毒血清替代药物治疗山卡病毒咬伤的研究，我们首先进行了以下实验。为了在体外确认 Yamakagashi 毒素的凝血抑制作用，当将 Yamakagashi 毒素 (0.1 mL) 和钙添加到人标准血浆 (0.1 mL) 中时，根据添加毒素的浓度，凝血时间会缩短。肝素、氨甲环酸（TXA）和抗凝血酶（AT）均被保险机构批准用于治疗弥散性血管内凝血，并被添加到该实验系统中，并证实了它们的抗凝作用。使用半自动凝血测量装置CA-101/CA-104测量凝血时间。结果，添加0.03mg和0.3mg TXA不影响Yamakagashi毒素引起的血浆凝固时间，但添加3mg TXA则缩短了血浆凝固时间。 TXA的作用是增强凝血作用。当Yamakagashi毒素浓度低于10ug时，添加肝素可抑制Yamakagashi毒素的人血浆凝固活性。然而，当Yamakagashi毒素的浓度高于20ug/0.1mL时，没有观察到添加肝素对凝血的抑制作用。添加浓度为5 U/0.1 mL的AT在所有浓度的Yamakagashi毒素下均抑制Yamakagashi毒素的人血浆凝固活性。结果总结：肝素和 AT 在高浓度下抑制凝血活性。氨甲环酸不会抑制（刺激）凝血活性。基于本研究的结果，我们计划验证包括重组血栓调节蛋白（TM）在内的四个系统的效果：TM、TM+TXA、TM+AT和TM+AT+TXA。由于肝素不能在纤维蛋白溶解已经增加的临床情况下使用，因此我们决定不将其纳入本研究中。