神経障害性疼痛における妊娠が及ぼすGABAシグナル伝達機構の解明と治療薬への応用

妊娠影响神经病理性疼痛的GABA信号转导机制的阐明及其在治疗药物中的应用

• 批准号: 22K09015
• 负责人: 小野寺 美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09015/
• 关键词: 神経障害性疼痛; 妊娠; GABA

現在、健康寿命を延ばすために難治性の神経障害性疼痛への対応が社会的に求められている。我々は、妊娠が痛み閾値を上昇させることに着目し、さまざまな痛みと同様に神経障害性疼痛も分娩直前に抑制されることを明らかにしてきている。またその機序に脊髄後角が大きく関わり、活性化したグリア細胞を抑制することが重要であることも示している。さらに脊髄後角において活性酸素の産生の主座であるミトコンドリアの分裂を触媒するDrp1(dynamic-related protein 1)が神経障害性疼痛時には増加しているが、分娩直前にはその増加が抑制されると言うことを明らかにした。我々は神経障害性疼痛時に脊髄で減弱されることが明らかであるγ-アミノ酪酸(GABA)抑制系に着目している。まず、妊娠ラットを作成し、神経障害性疼痛モデルを作成するために手術を施行する。分娩直前のラットの脊髄をサンプルとしてウエスタンブロットによるタンパク量の研究を進めている。GABAの増減に関わる因子としてはグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)の2つのアイソフォーム（GAD65とGAD67）を考えており、GAD67については神経障害性疼痛時に減少し、分娩直前にその減少が抑制されることが分かっている。活性化ミクログリアから分泌され、アロディニアの形成に重要であるBDNFとKCC2についての検討を考慮しているところである。

目前，社会需要解决顽固性神经性疼痛，以延长健康预期寿命。我们关注的是怀孕会增加疼痛阈值这一事实，并表明神经性疼痛与各种类型的疼痛一样，在分娩前会受到抑制。它还表明脊髓背角显着参与了这一机制，并且抑制活化的神经胶质细胞很重要。此外，Drp1（动力相关蛋白1）催化线粒体裂变，线粒体是脊髓背角活性氧产生的主要部位，在神经性疼痛期间增加，但这种增加在分娩前受到抑制。已明确表示。我们重点关注γ-氨基丁酸（GABA）抑制系统，该系统在神经性疼痛期间在脊髓中明显减弱。首先，创建怀孕大鼠并进行手术以创建神经性疼痛模型。我们目前正在利用分娩前的大鼠脊髓样本，通过蛋白质印迹法研究蛋白质含量。谷氨酸脱羧酶（GAD）的两种异构体（GAD65和GAD67）被认为是与GABA增加和减少相关的因素，据我所知，GAD67在神经性疼痛期间减少，并且在临产前其减少受到抑制。我们目前正在考虑研究 BDNF 和 KCC2，它们是由激活的小胶质细胞分泌的，对于异常性疼痛的形成很重要。