STMN1を標的とした化学療法・温熱療法とのシナジーによる膵癌新規治療法の開発

通过联合靶向 STMN1 的化疗和热疗开发胰腺癌新疗法

基本信息

批准号：
22K08792
负责人：
渡辺亮
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08792/
关键词：
膵癌 STMN1 PIP化合物温熱療法化学療法シナジー効果

项目摘要

本研究は難治性である膵癌の新規治療として、悪性腫瘍の増殖・進行におけるKey factorとして報告されているStathmin (STMN)に着目した。STMN1を標的とし、既存の化学療法・温熱療法とシナジー効果をもたらす新規の治療手法の確立を目的としている。ピロールイミダゾームポリアミド（PIP)化合物は任意の遺伝子の発現を特異的に抑えることができる次世代の抗がん化合物で、このPIP化合物を利用してSTMN1を抑制し抗腫瘍効果を証明し、抗がん剤・温熱療法に対する増感効果が得られることを証明できれば、膵癌における新規治療ツールの開発に繋がる。本年度はSTMN1標的PIP化合物と温熱療法併用における増感効果の検証を行った。In vitroで温熱条件下でのSTMN1標的PIP化合物投与による抗腫瘍効果を評価するために、コントロールの37℃と３時間の加温条件(43℃)で検討を行った。膵癌細胞株はSuit-2を用い、治療効果は増殖能アッセイを用いて比較した。まず３時間の加温条件(43℃)でSuit-2の増殖能に変化が無いことを確認した。その条件でSTMN1標的PIP化合物を投与すると、Suit-2の増殖能が低下することが示された(n=16, P=0.047)。37℃+STMN1 PIPの条件よりも加熱+STMN1 PIP投与により増殖能が抑制されたことを確認した。

这项研究的重点是 Stathmin (STMN)，据报道它是恶性肿瘤生长和进展的关键因素，作为难治性胰腺癌的新疗法。目的是建立一种针对STMN1并与现有化疗和热疗具有协同作用的新治疗方法。吡咯酰亚胺体聚酰胺（PIP）化合物是下一代抗癌化合物，可以特异性抑制任何基因的表达。使用这种PIP化合物，我们已经通过抑制STMN1证明了抗肿瘤作用，如果可以证明它具有抗癌增敏作用。药物和热疗，这将导致胰腺癌新治疗工具的开发。今年，我们验证了靶向 STMN1 的 PIP 化合物联合热疗的增敏作用。为了评价在体外高温条件下施用靶向STMN1的PIP化合物的抗肿瘤效果，使用37℃的对照条件和3小时加热条件（43℃）进行研究。 Suit-2被用作胰腺癌细胞系，并使用增殖测定来比较治疗效果。首先，确认了Suit-2在加热条件(43℃)3小时下的增殖能力没有变化。在这些条件下施用靶向 STMN1 的 PIP 化合物可降低 Suit-2 的增殖能力（n=16，P=0.047）。确认了与37℃+STMN1 PIP的条件相比，加热+STMN1 PIP施用更能抑制增殖能力。