Role of post-translational modification delta3-tubulin in pancreatic cancer and its association with tumorigenesis

翻译后修饰δ3-微管蛋白在胰腺癌中的作用及其与肿瘤发生的关系

• 批准号: 22K08776
• 负责人: 上村 健一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08776/
• 关键词: 膵癌; 微小管; 翻訳後修飾; Δ3化; Δ３化チューブリン

膵癌はヒト固形癌の中でも極めて予後不良な難治癌であり，新しいバイオマーカーや治療法の確立が必要である。抗癌剤パクリタキセルの作用部位でもある微小管には，それを構成するチューブリンに翻訳後修飾（タンパク質が生合成された後に様々な修飾を受けタンパク質の機能や活性が調整される修飾）が多数認められ，その中には癌の増殖や抗癌剤耐性，転移との関係も報告されている。その修飾の1つであるΔ3化チューブリンは近年報告された新しい修飾であるが，申請者らは膵癌細胞が抗Δ3チューブリン抗体で強く染色されることを発見した。本研究ではΔ3化の特性について，膵癌患者の手術検体を用いることで，1)膵癌組織におけるΔ3化の亢進，2)膵癌でΔ3化が増加するメカニズム，3)Δ3化やその関連酵素の発現量と膵癌患者の予後との関係，これら3つの命題に対する解を得ることを目的としている。現在、膵癌患者の手術検体を用いて膵癌組織におけるΔ3化の発現量および細胞分裂時の紡錘体の形態学的変化を解析中である。

胰腺癌是人类实体癌中预后极差的难治性癌症，有必要建立新的生物标志物和治疗方法。微管是抗癌药物紫杉醇的作用部位，其构成微管蛋白中存在大量的翻译后修饰（通过蛋白质生物合成后的各种修饰来调节蛋白质功能和活性的修饰），其中与癌症增殖的关系，抗癌药物耐药性和转移也有报道。其中一种修饰——Δ3-微管蛋白，是近年来报道的一种新修饰，作者发现胰腺癌细胞被抗Δ3微管蛋白抗体强烈染色。在本研究中，我们通过使用胰腺癌患者的手术标本来研究Δ3转化的特征，以研究1）胰腺癌组织中Δ3转化的增强，2）胰腺癌中Δ3转化增加的机制，以及3） Δ3转化及相关酶的表达量本研究的目的是寻找这三个命题的答案：癌量与胰腺癌患者预后的关系。我们目前正在利用胰腺癌患者的手术标本分析胰腺癌组织中Δ3转换的表达水平以及细胞分裂过程中纺锤体的形态变化。