人工間葉系幹細胞を用いた肺線維症モデルマウスに対する効果

人工间充质干细胞对肺纤维化模型小鼠的影响

• 批准号: 22K08759
• 负责人: 潮平 知佳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08759/
• 关键词: 人工間葉系幹細胞; iTS-M; 肺線維症; 組織特異的幹細胞; 脂肪由来幹細胞; 抗線維化; 細胞移植治療; 人工間葉系幹細胞(iTS-M)

間質性肺炎は様々な原因で生じ、特に特発性肺線維症（Idiopathic pulmonary fibrosis IPF)は慢性かつ進行性に肺の線維化が生じていく予後不良な疾患である。治療にはステロイドや免疫抑制剤、近年開発されたニンテダニブやピルフェニドンといった抗線維化薬が開発されたが、薬剤の効果は限定的で、肺移植以外の根本的で有効な治療手段が未だ確立されていない。しかしながら、我が国での臓器移植医療分野の最大の問題点はドナー不足であり、この問題を解消する手段の確立は非常に有意義であるとともに重要である。近年、骨髄間葉系幹細胞や脂肪由来間葉系幹細胞を肺線維症モデルマウスに投与することにより、症状を改善したという報告がなされるようになっている。脳死・心停止ドナーの少ない日本において、間葉系幹細胞による肺線維症の治療は期待の持てる治療法であるといえる。一方、肺線維症の治療のためには若い細胞を使用する方が効果的であるとの報告（Takuya K.et al. Sci.Rep.2017）があり、かつ間葉系幹細胞の継代数には限界があることから、治療に必要な継代回数の少ない細胞を大量に得ることは困難である。我々は、自己複製能を失った脂肪由来間葉系幹細胞に自律複製型RNAを用いて遺伝子導入をすることによりiTS-M細胞を樹立し、自己増幅能を回復し更に15継代まで寿命を延長することを可能にした（Miyagi-Shiohira C. et al. Int. J. Mol. Sci 2018 [IF 4.6] 本研究で使用するhiTS-M細胞は、継代数が少なく若いドナー由来のヒト脂肪由来間葉系幹細胞（hADSCs）と同様の機能・性質（表面マーカー、分化能、マイクロアレイ解析、メチレーション解析）を維持しており、肺線維症に対する治療効果が期待できる。

间质性肺炎由多种原因引起，特别是特发性肺纤维化(IPF)是一种肺纤维化慢性进行性发生的预后不良的疾病。对于治疗，已经开发了类固醇、免疫抑制剂以及最近开发的抗纤维化药物如尼达尼布和吡非尼酮，但这些药物的效果有限，并且除了肺移植之外尚未建立根本有效的治疗方法。然而，日本器官移植医学领域最大的问题是供体缺乏，建立解决这一问题的手段是极其有意义和重要的。近年来，有报道称，通过给肺纤维化模型小鼠施用骨髓间充质干细胞或脂肪源间充质干细胞，症状得到改善。在脑死亡或心脏骤停供体很少的日本，利用间充质干细胞治疗肺纤维化可以说是一种很有前途的治疗方法。另一方面，有报道称使用年轻细胞治疗肺纤维化更为有效（Takuy​​a K. et al. Sci.Rep.2017），间充质干细胞的传代次数由于由于细胞系的局限性，很难获得大量仅传代几次的细胞，而这是治疗所必需的。我们通过使用自主复制RNA将基因导入失去自我更新能力的脂肪来源间充质干细胞，恢复自我扩增能力，并将其寿命延长至15代，建立了iTS-M细胞（Miyagi-Shiohira C.等人。 科学 2018 [IF 4.6]本研究中使用的 hiTS-M 细胞与来自年轻供体的人脂肪间充质干细胞 (hADSC) 具有相同的功能和特性 (表面标记、分化潜力、微阵列分析、甲基化分析)。预计对肺纤维化有治疗作用。

项目成果

Pancreas Preservation in Modified Histidine-lactobionate Solution Is Superior to That in University of Wisconsin Solution for Porcine Islet Isolation

改良组氨酸乳糖酸溶液中的胰腺保存优于威斯康星大学用于猪胰岛分离的溶液

• DOI: 10.1097/tp.0000000000003636
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 6.2
• 作者: Sakai;Miyagi;Kuwae Kazuho;Tamaki Yoshihito;Nishime Kai;Yonaha Tasuku;Saitoh Issei;Watanabe Masami;Noguchi Hirofumi
• 通讯作者: Noguchi Hirofumi

Cytoprotective Effect of Pteryxin on Insulinoma MIN6 Cells Due to Antioxidant Enzymes Expression via Nrf2/ARE Activation

蝶啶通过 Nrf2/ARE 激活抗氧化酶表达对胰岛素瘤 MIN6 细胞的细胞保护作用

• DOI: 10.3390/antiox12030693
• 发表时间: 2023-03-10
• 影响因子: 7
• 作者: Taira Junsei;Tsuda Ryuji;Miyagi;Noguchi Hirofumi;Ogi Takayuki
• 通讯作者: Ogi Takayuki

Pancreas Preservation with a Neutrophil Elastase Inhibitor, Alvelestat, Contributes to Improvement of Porcine Islet Isolation and Transplantation.

使用中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 Alvelestat 保存胰腺有助于改善猪胰岛分离和移植。

• DOI: 10.3390/jcm11154290
• 发表时间: 2022-07-23
• 影响因子: 3.9
• 作者: Otsuka, Ryusei;Miyagi-Shiohira, Chika;Kuwae, Kazuho;Nishime, Kai;Tamaki, Yoshihito;Yonaha, Tasuku;Sakai-Yonaha, Mayuko;Yamasaki, Ikuo;Shinzato, Misaki;Saitoh, Issei;Watanabe, Masami;Noguchi, Hirofumi
• 通讯作者: Noguchi, Hirofumi

Induced hepatic stem cells are suitable for human hepatocyte production.

诱导肝干细胞适用于人类肝细胞的生产。

• DOI: 10.1016/j.isci.2022.105052
• 发表时间: 2022-10-21
• 影响因子: 5.8
• 作者: Nakashima, Yoshiki;Miyagi-Shiohira, Chika;Saitoh, Issei;Watanabe, Masami;Matsushita, Masayuki;Tsukahara, Masayoshi;Noguchi, Hirofumi
• 通讯作者: Noguchi, Hirofumi

AP39, a Mitochondrial-Targeted H2S Donor, Improves Porcine Islet Survival in Culture.

AP39 是一种线粒体靶向 H2S 供体，可提高猪胰岛在培养物中的存活率。

• DOI: 10.3390/jcm11185385
• 发表时间: 2022-09-14
• 影响因子: 3.9
• 作者: Shinzato M;Miyagi-Shiohira C;Kuwae K;Nishime K;Tamaki Y;Yonaha T;Sakai-Yonaha M;Yamasaki I;Otsuka R;Saitoh I;Watanabe M;Noguchi H
• 通讯作者: Noguchi H