Understanding hypothalamic remodelling in obesity

了解肥胖症中的下丘脑重塑

基本信息

批准号：
22K08660
负责人：
田中智洋
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08660/
关键词：
肥満症視床下部オミクス炎症グリオーシス

项目摘要

Frolich症候群が古典的に示すように、肥満症は食欲やエネルギー代謝の中枢である脳、特に視床下部の機能異常に起因する疾患と考えられる。近年のエネルギー代謝制御機構の研究の進歩により、げっ歯類における肥満モデルやヒト肥満症患者の視床下部には炎症を認めること、視床下部炎症において重要な役割を果たすマイクログリアを遺伝子操作により機能不全にすると食餌性肥満の発症が抑制されることが明らかとなり、肥満発症における視床下部炎症の病因論的意義が注目されている。本研究では、肥満の発症プロセスにおける視床下部の組織構築の病的再編成（リモデリング）の実態を、１細胞レベルの構成細胞種の変遷や細胞系譜と、各細胞の形質特性（発現遺伝子プロファイル）の変化に分離して理解し、これを設計図としてニューロン・マイクログリアの共培養を行うことで肥満症の視床下部病態の試験管内での再構成を目指して研究を行ってきた。これまでに、シングル核RNA-Seqの解析系の樹立に成功し、ベースラインの健常成体マウスにおいて、視床下部を構成する細胞種をUMAP上に展開して同定する段階までは研究を進めることができた。またバルクRNA-SeqやバルクLC/MSにもとづく視床下部メタボローム解析の結果と照合することによって、肥満症における視床下部病態の分子論的解明への道筋をつけることに成功した。

正如弗罗利希综合征的经典证明，肥胖被认为是一种由大脑功能异常引起的疾病，特别是下丘脑，它是食欲和能量代谢的中心。能量代谢控制机制研究的最新进展表明，在啮齿类肥胖模型和人类肥胖患者的下丘脑中观察到炎症，而在下丘脑炎症中起重要作用的小胶质细胞现在通过基因操纵变得功能失调。显然，通过使用该方法可以抑制饮食引起的肥胖的发展，并且下丘脑炎症在肥胖发展中的病因学意义引起了人们的关注。在这项研究中，我们通过检查单细胞水平上的组成细胞类型和细胞谱系的变化以及性状特征来研究肥胖发展过程中下丘脑组织结构病理重组（重塑）的实际状态。），并以此为蓝图进行神经元和小胶质细胞的共培养，我们一直在进行研究，目的是在体外重建肥胖的下丘脑病理学。迄今为止，我们已经成功建立了单核RNA-Seq分析系统，并且已经能够将我们的研究推进到可以在基线健康成年小鼠的UMAP上开发和鉴定构成下丘脑的细胞类型的阶段我能够做到。此外，通过将结果与基于批量 RNA-Seq 和批量 LC/MS 的下丘脑代谢组分析结果进行比较，我们成功地为肥胖下丘脑病理学的分子阐明铺平了道路。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Potential Role of TRPV4 in Stretch-Induced Ghrelin Secretion and Obesity

TRPV4 在拉伸诱导的 Ghrelin 分泌和肥胖中的潜在作用

DOI：
10.1155/2022/7241275
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
2.8
作者：
Hayakawa S; Tanaka T; Ogawa R; Ito S; Ueno S; Koyama H; Tomotaka O; Sagawa H; Tanaka T; Iwakura H; Takahashi H; Matsuo Y; Mitsui A; Kimura M; Takahashi S; Takiguchi S.
通讯作者：
Takiguchi S.

糖尿病患者における心不全疑い例の頻度とリスク因子の解析－貧血の意義

糖尿病患者疑似心力衰竭发生频率及危险因素分析——贫血的意义