Development of genetically modified lactococcus lactis-based mucosal vaccines/drugs for COVID-19

开发基于乳酸乳球菌的转基因 COVID-19 粘膜疫苗/药物

基本信息

批准号：
22K08578
负责人：
佐藤隆
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08578/
关键词：
気道粘膜ワクチン組換え乳酸菌 COVID-19 SARS-CoV-2 経気道治療

项目摘要

本研究は、1）組換え乳酸菌を用いたSARS-CoV-2抗原運搬体や低分子抗体（single-chain variable fragment：scFv）医薬の運搬体を構築し、2）「経気道投与」によるCOVID-19抗体医薬や粘膜ワクチンの開発を目的とする。2022年度は、1）SARS-CoV-2変異株で保存される抗原情報を含む組換え乳酸菌の作成、ならびに、2）SARS-CoV-2スパイク蛋白認識低分子抗体産生組換え乳酸菌の作成に取り組んだ。1）に関しては、変異株への交差性が期待できる保存配列からのアプローチを考慮したが、ヒト臨床試験で組換え蛋白ワクチン（S-268019-b）のブーストによる変異株に対する優れた交差反応性の報告に至り（Takano T, Sato T, et al. Nature Communications 2023,14,1451）、方針を変更した。2023年度に、S-268019-bの抗原タンパク情報をもとに組換え乳酸菌の作成をすすめる。2）に関しては、COVID-19感染者血清から同定され、感染動物モデルでのSARS-CoV-2中和活性が報告されているCC12.1（Rogers TF, Zhao F, et al. Science 2020,369,956）のアミノ酸配列情報をもとに、CC12.1抗体産生組換え乳酸菌（CC12.1scFv）を作成した。今回作成したCC12.1scFv産生組換え乳酸菌を用いたin vitroの検討で、スパイク蛋白の受容体結合部位への高い結合活性が示された（Oshima S, Namai F, et al. Molecular Biotechnology 2023 in press)。本結果に基づき、2023年度以降のSARS-CoV-2 in vitro感染モデルでのウイルス中和活性の検討に移行する。

本研究旨在：1）利用重组乳酸菌构建SARS-CoV-2抗原载体和小分子抗体（单链可变片段：scFv）药物载体-19，旨在开发抗体药物和粘膜药物；疫苗。在 2022 财年，我们将致力于 1) 创建包含 SARS-CoV-2 突变株中保留的抗原信息的重组乳酸菌，以及 2) 创建可产生识别 SARS-CoV-的低分子量抗体的重组乳酸菌。 2 刺突蛋白。关于1），我们考虑了一种从保守序列出发的方法，预计与突变株具有交叉反应性，但在人体临床试验中，我们发现加强重组蛋白疫苗（S-268019-b）对突变株表现出优异的交叉反应性突变株（Takano T、Sato T 等人，Nature Communications 2023,14,1451）并改变了政策。 2023年，我们将根据S-268019-b的抗原蛋白信息，着手创建重组乳酸菌。关于2)，创建了产生CC12.1抗体(CC12.1scFv)的重组乳酸菌CC12.1(Rogers TF，Zhao F等，Science 2020,369,956)。使用本次创建的产生 CC12.1scFv 的重组乳酸菌进行的体外研究显示，其与刺突蛋白的受体结合位点具有高结合活性（Oshima S、Namai F 等人，Molecular Biotechnology 2023 in press）。基于这些结果，我们将从 2023 年开始继续检查 SARS-CoV-2 体外感染模型中的病毒中和活性。