腎臓排出リンパ管の局所RASは食塩感受性高血圧症の病態に関連する

肾引流淋巴管局部RAS与盐敏感性高血压病理相关

• 批准号: 22K08369
• 负责人: 水野 理介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08369/
• 关键词: リンパ管; 腎臓; RAS; 高血圧; 食塩; 食塩感受性高血圧

1.摘出ラット腎臓排出リンパ管（RDLV）の自発性収縮に対するRenin-Angiotensin System(RAS)の作用検討アンジオテンシンI、IIおよびブラジキニンは、RDLVの自発性収縮に対して用量依存的に収縮反応と正の変時作用を誘起した。Angiotensin Converting Enzyme(ACE)阻害薬であるエナラプリラートは、アンジオテンシンIによる反応性を有意に解除した。また、Angiotensin Type1 Receptor (AT1受容体) Blocker(ARB)であるオルメサルタンは、アンジオテンシンIによる反応性を有意に遮断した。ACE阻害薬であるエナラプリラートは、ブラジキニンによる反応性を有意に増強した。また、ブラジキニンB2受容体拮抗薬であるHOE140は、ブラジキニンによる反応性を有意に遮断したが、ブラジキニンB1受容体拮抗薬である[Des-Arg 10] HOE 140は、ブラジキニンによる反応性に影響を与えなかった。2. 摘出ラット腎臓排出リンパ管（RDLV）における局所RASの分布解析RDLVの内皮細胞と平滑筋における、以下の分子の分布を免疫組織化学で検討した。アンジオテンシノーゲン、ACE、AT1受容体、B1受容体、B2受容体、ネプリライシン。内皮細胞には、アンジオテンシノーゲン、ACEおよびB2受容体の発現していること、平滑筋には、アンジオテンシノーゲン、ACE、AT1受容体、B1受容体、B2受容体およびネプリライシンの発現していることが確認された。以上の結果から、正常ラットRDLVにおいて、局所RASによる収縮制御機構の存在を明らかとした。また、ブラジキニン- ACEを介する収縮制御機構は、局所RASに影響を与える可能性を示唆した。

1. 检查肾素-血管紧张素系统 (RAS) 对离体大鼠肾引流淋巴管 (RDLV) 自发收缩的影响，诱导变时效应。依那普利拉是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，可显着消除血管紧张素 I 诱导的反应性。此外，奥美沙坦是一种 1 型血管紧张素受体（AT1 受体）阻断剂 (ARB)，可显着阻断血管紧张素 I 诱导的反应性。依那普利拉 (Enalaprilat) 是一种 ACE 抑制剂，可显着增强缓激肽诱导的反应性。此外，缓激肽 B2 受体拮抗剂 HOE140 显着阻断缓激肽诱导的反应性，而缓激肽 B1 受体拮抗剂 [Des-Arg 10]HOE 140 则不影响缓激肽诱导的反应性。 2.离体大鼠肾引流淋巴管(RDLV)中局部RAS的分布分析通过免疫组织化学研究以下分子在RDLV的内皮细胞和平滑肌中的分布。血管紧张素原、ACE、AT1受体、B1受体、B2受体、脑啡肽酶。内皮细胞表达血管紧张素原、ACE、B2受体，平滑肌表达血管紧张素原、ACE、AT1受体、B1受体、B2受体、脑啡肽酶。上述结果揭示了正常大鼠RDLV中存在局部RAS的收缩控制机制。我们还提出缓激肽-ACE 介导的收缩控制机制可能影响局部 RAS。