Development of a new combinational therapy with immune checkpoint blockade and live biotherapeutic products for advanced lung cancer

开发一种针对晚期肺癌的免疫检查点阻断和活生物治疗产品的新联合疗法

• 批准号: 22K08256
• 负责人: 冨田 雄介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08256/
• 关键词: 腸内細菌叢; 腫瘍免疫; CBM588; T細胞; 肺癌; プロバイオティクス; 免疫チェックポイント阻害剤; がん免疫療法; 酪酸菌; dysbiosis

酪酸菌CBM588と腫瘍縮小効果、無増悪生存期間、全生存期間、免疫関連有害事象との関連を明らかにするため、熊本大学病院呼吸器内科にて治療を受ける進行肺癌患者を対象とし、CBM588によるICIの抗腫瘍効果の増強作用を前向き観察研究(UMIN000043045)を進めている。CBM588による腸内細菌叢変化と抗腫瘍効果との関連解析を行うため肺癌患者の糞便保存を進めている。また、CBM588が全身免疫システムへ及ぼす影響を解析するため末梢血液サンプルの保存も進めている。新型コロナウイルス感染症蔓延の影響もあったことから、前向き試験への症例エントリーは現時点で106症例にとどまっているが、検体保存、臨床試験への患者登録は概ね順調に進んでいる。2022年度は、プロトンポンプ阻害剤（PPI）が免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による治療を受ける肺癌患者へ及ぼす影響について研究を進め解析結果を報告した。またCBM588がPPIにより低下したICIの効果を改善させることができるのか解析を行い成果を報告した。保存した検体の初期解析を行い、プロトンポンプ阻害剤（PPI）や抗菌薬が担癌患者の腸内細菌叢へ与える影響、CBM588が担癌患者の腸内細菌叢へ及ぼす影響を評価し研究成果を報告した（Oncoimmunology. 2022 May　27;11(1):2081010. ）。さらには診断時の肺癌組織を用いて多重蛍光免疫染色を行い、自動画像解析ソフトStrata Quest (Tissue Genetics)を使用し腫瘍浸潤免疫細胞の定量解析を行った。腫瘍浸潤免疫細胞の腫瘍実質、腫瘍間質内の局在も定量評価し、導入した技術で組織検体の腫瘍免疫微小環境の定量評価が可能であることを報告した（nt. J. Mol. Sci. 2022, 23(22), 13723）。

为了阐明丁酸芽孢杆菌CBM588与减瘤效果、无进展生存期、总生存期以及免疫相关不良事件的关系，我们调查了CBM588对在我科接受治疗的晚期肺癌患者的影响。熊本大学医院呼吸内科我们正在进行一项关于 ICI 抗肿瘤作用增强的前瞻性观察研究（UMIN000043045）。我们目前正在保存肺癌患者的粪便，以分析肠道菌群的变化与CBM588引起的抗肿瘤作用之间的关系。我们还保存外周血样本来分析CBM588对全身免疫系统的影响。由于新型冠状病毒感染传播的影响，目前仅有106例进入前瞻性试验，但临床试验的标本保存和患者登记总体进展顺利。 2022财年，我们对质子泵抑制剂（PPI）对接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的肺癌患者的影响进行了研究，并报告了我们的分析结果。我们还分析了CBM588是否可以改善PPI降低ICI的效果并报告结果。对储存的样本进行了初步分析，以评估质子泵抑制剂（PPI）和抗生素对癌症患者肠道菌群的影响，以及 CBM588 对癌症患者肠道菌群的影响（Oncoimmunology.2022）。 5 月 27 日；11(1)：2081010。）。此外，在诊断时使用肺癌组织进行多重荧光免疫染色，并使用自动图像分析软件Strata Quest（Tissue Genetics）对肿瘤浸润免疫细胞进行定量分析。我们还定量评估了肿瘤浸润免疫细胞在肿瘤实质和肿瘤间质内的定位，并报道所引入的技术能够定量评估组织标本中的肿瘤免疫微环境（nt. J. Mol. Sci 2022, 23(22 ），13723）。

项目成果

腸内細菌叢を標的とする新たな肺癌治療戦略

针对肠道微生物群的新肺癌治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨田雄介

Clostridium butyricum therapy restores the decreased efficacy of immune checkpoint blockade in lung cancer patients receiving proton pump inhibitors

丁酸梭菌疗法可恢复接受质子泵抑制剂的肺癌患者因免疫检查点阻断而降低的疗效

• DOI: 10.1080/2162402x.2022.2081010
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 7.2
• 作者: Tomita Yusuke;Goto Yoshihiko;Sakata Shinya;Imamura Kosuke;Minemura Ayaka;Oka Kentaro;Hayashi Atsushi;Jodai Takayuki;Akaike Kimitaka;Anai Moriyasu;Hamada Shohei;Iyama Shinji;Saruwatari Koichi;Saeki Sho;Takahashi Motomichi;Ikeda Tokunori;Sakagami Takuro
• 通讯作者: Sakagami Takuro

Statistical Concern Regarding the Relationship of Change in Mucus Plug Score with Airflow Over Time

关于粘液栓评分随时间变化与气流关系的统计问题

• DOI: 10.1164/rccm.202207-1273le
• 发表时间: 2022-11-15
• 影响因子: 24.7
• 作者: Ikeda Tokunori;Tomita Yusuke
• 通讯作者: Tomita Yusuke

ILA合併肺癌の治療戦略：腸内細菌叢を考慮した進行肺癌の治療

肺癌并发ILA的治疗策略：考虑肠道菌群的晚期肺癌治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨田雄介

Clinical Implications and Molecular Characterization of Drebrin-Positive, Tumor-Infiltrating Exhausted T Cells in Lung Cancer

肺癌中 Drebrin 阳性、肿瘤浸润性耗尽 T 细胞的临床意义和分子特征

• DOI: 10.3390/ijms232213723
• 发表时间: 2022-11-08
• 影响因子: 5.6
• 作者: Imamura Kosuke;Tomita Yusuke;Sato Ryo;Ikeda Tokunori;Iyama Shinji;Jodai Takayuki;Takahashi Misako;Takaki Akira;Akaike Kimitaka;Hamada Shohei;Sakata Shinya;Saruwatari Koichi;Saeki Sho;Ikeda Koei;Suzuki Makoto;Sakagami Takuro
• 通讯作者: Sakagami Takuro