抗酸化Nrf2経路賦活によるPBCの病態改善　―ヘスペリジンを用いた新治療―

通过激活抗氧化剂Nrf2途径改善PBC的病理学 - 使用橙皮苷的新疗法 -

• 批准号: 22K08060
• 负责人: 守屋 圭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08060/
• 关键词: 原発性胆汁性胆管炎; 抗酸化剤; ヘスペリジン; Nrf2; 酸化ストレス; 糖化ヘスペリジン

本研究の対象疾患である原発性胆汁性胆管炎（PBC）は中高年女性に多く成人病の合併頻度も相対的に高いことから、高酸化ストレス状態に陥りやすいと推察される。ウルソデオキシコール酸（UDCA）は従来からPBCの基本治療薬として世界中で広く用いられ、肝Nrf2活性化を促進して酸化ストレスを減弱させることも報告されているが、UDCAの薬効発現には腸肝循環の担保が必要であり進行期には効果が減弱する。そこで、安全な成分を用いて効率的かつ長期的にNrf2賦活化する必要があり、本研究では臨床研究等提出・公開システムに正式登録（登録番号：jRCTs051210210）した上で、抗酸化剤の1種であるヘスペリジン製剤(株式会社林原　ヘスペリ美人)を、書面同意が得られたPBC患者75名に投与中である。幸いにも、これまで問題となる有害疾病等を呈することなく経過している。現在は各種の診療情報を収集している段階にあるが、本研究では治療介入前後で血清を採取しており、肝胆道系酵素値の測定に加え、炎症性サイトカイン(IL-6, IL-1β, TNF-α, IFN-γ)の蛋白発現レベルを測定し、それらの変化率を比較する予定で進めている。なお、これらの特定臨床研究実施計画に関しては、プロトコール論文として、既に以下の医学雑誌に投稿し、受領、公開されている（Medicine (Baltimore). 2022;101(48):e32127. doi: 10.1097/MD.0000000000032127.）。

本研究针对的疾病原发性胆汁性胆管炎（PBC）在中老年女性中更为常见，且成人疾病并发症的发生率相对较高，提示女性容易受到高氧化应激的影响。熊去氧胆酸 (UDCA) 传统上在世界各地广泛用作 PBC 的基本治疗，据报道可以促进肝脏 Nrf2 激活并减轻氧化应激，需要保证肠肝循环，但在晚期阶段效果会减弱。因此，有必要使用安全成分有效且长期地激活Nrf2，目前正在向75名已提供书面同意的PBC患者施用橙皮苷制剂（Hayashibara Hesperi Bijin Co., Ltd.）。幸运的是，到目前为止，患者还没有患上任何有害疾病。我们目前处于收集各种医学信息的阶段，但在本研究中，在治疗干预前后收集了血清样本，除了测量肝胆酶水平外，还测量炎症细胞因子（IL-6、IL-6、IL-6）等）我们计划测量1β、TNF-α和IFN-γ）的蛋白表达水平并比较它们的变化率。这些具体的临床研究实施计划已作为协议论文提交、接收并发表在以下医学期刊上（Medicine (Baltimore). 2022;101(48):e32127. doi: 10.1097/ MD.0000000000032127.）。

项目成果

Benefit of glucosyl Hesperidin in patients with primary biliary cholangitis: A multicenter, open-label, randomized control study

葡萄糖橙皮苷对原发性胆汁性胆管炎患者的益处：一项多中心、开放标签、随机对照研究

• DOI: 10.1097/md.0000000000032127
• 发表时间: 2022-12-02
• 作者: Moriya K;Asada K;Suzuki S;Enomoto M;Fujinaga Y;Tsuji Y;Namisaki T;Yoshiji H
• 通讯作者: Yoshiji H