A群レンサ球菌の金属輸送系を標的とした治療薬剤としての人工抗体の取得

获得人工抗体作为针对 A 族链球菌金属转运系统的治疗剂

• 批准号: 22K07053
• 负责人: 相川 知宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07053/
• 关键词: A群レンサ球菌; 金属輸送体; MntE; 抗体治療薬

本研究は、A群レンサ球菌の金属輸送体の生理機能と、これらの本菌の病原性への影響を解析することで、これらの輸送体を標的とした菌種特異的な人工抗体を作成することを目指している。当該年度においては、主に本菌のマンガン排出装置として知られるMntEの生理機能解析と病原性への影響について解析を実施した。その結果、MntEは菌体内に過剰に蓄積されたマンガンの排出を担っているだけでなく、菌体内の過剰な亜鉛濃度に応答していることが明らかなった。また、MntEの欠損菌株を用いた解析から、本菌の病原性に重要であることが明らかになった。具体的には、MntEによるマンガン濃度の制御が、本菌の強力なプロテアーゼであるSpeBの成熟と活性化に重要であることが明らかになった。本菌は、宿主の免疫細胞内に取り込まれ過剰なマンガンに曝露されると、MntEを介してマンガンを排出することで自身が金属中毒に陥ることを防ぐとともに、SpeBの活性化を誘導することで宿主に対して病原性を発揮していることが示唆された。

这项研究旨在通过分析 A 族链球菌金属转运蛋白的生理功能及其对这种细菌致病性的影响，创建针对这些转运蛋白的物种特异性人工抗体。本财年，我们主要分析了被称为该细菌锰排泄装置的MntE的生理功能及其对致病性的影响。结果表明，MntE不仅负责排出细菌体内过量积累的锰，而且还对细菌体内过量的锌浓度做出反应。此外，使用 MntE 缺陷菌株的分析表明，MntE 对于这种细菌的致病性很重要。具体而言，表明MntE对锰浓度的控制对于该细菌的强蛋白酶SpeB的成熟和活化很重要。当这种细菌被宿主的免疫细胞吸收并暴露于过量的锰时，它会通过MntE排出锰以防止自身遭受金属中毒，并诱导SpeB的激活，这表明该病毒对宿主具有致病性。

项目成果

A群レンサ球菌の金属恒常性タンパク質AdcAIIは亜鉛の獲得と病原性に必要である

A 族链球菌金属稳态蛋白 AdcAII 是锌获取和发病机制所必需的

• 发表时间: 2023
• 作者: 相川知宏;清水玲秀;村瀬一典;野澤孝志;中川一路
• 通讯作者: 中川一路