メタボリックシンドロームと肝癌発症におけるAM、AM2の機能分化と相互作用の解明

阐明 AM 和 AM2 在代谢综合征和肝癌发展中的功能分化和相互作用

• 批准号: 22K06855
• 负责人: 神吉 昭子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06855/
• 关键词: アドレノメデュリン; アドレノメデュリン2

アドレノメデュリン（AM）は、循環調節作用を有する生理活性ペプチドであり、脂肪細胞の分化、および糖脂質、エネルギー代謝を制御していることを明らかとしてきたが、アドレノメデュリン2（AM2）の代謝制御における意義は明らかでない。本研究では、AM2ノックアウトマウス、およびAM2の受容体活性調節タンパクRAMP3のノックアウトマウスを用いて、代謝制御におけるAMとAM2の機能分化と相互作用、およびメタボリックシンドロームから肝癌発症における病態生理学的意義を解明し、AMとAM2が新たな治療標的になるか検討することを目的とした。令和4年度は、AM、AM2の肝癌発症における役割を解明するために、肝癌モデルを作成し、検討を行った。肝癌モデルとして、ジエチルニトロサミン（DEN）と高脂肪食投与による原発性肝癌モデルを作成し、肝臓の腫瘍部、非腫瘍部での遺伝子発現の解析を行った。このモデルにおいて、腫瘍部では、非腫瘍部と比較してAM2の発現が増加したが、一方AMの発現に大きな変化は見られなかった。また、AM、AM2の受容体活性調節タンパクの一つであるRAMP3の発現が腫瘍部で増加することが確認された。肝臓における腫瘍の発生にAM2およびRAMP3が関与することが示唆され、さらに詳細に解析することにより、AM、AM2の機能分化と相互作用、およびメタボリックシンドロームから肝癌発症における機能制御が明らかになると考える。

肾上腺髓质素（AM）是一种具有循环调节作用的生物活性肽，已被证明可以控制脂肪细胞分化、糖脂和能量代谢，而肾上腺髓质素2（AM2）在代谢控制中的意义尚不清楚。在本研究中，我们利用AM2基因敲除小鼠和AM2受体活性调节蛋白RAMP3敲除小鼠来阐明AM和AM2在代谢控制中的功能分化和相互作用，以及代谢综合征在肝癌发生发展中的病理生理意义。本研究的目的是探讨AM和AM2是否可以作为新的治疗靶点。在 2020 财年，我们创建并检查了肝癌模型，以阐明 AM 和 AM2 在肝癌发展中的作用。作为肝癌模型，我们通过给予二乙基亚硝胺（DEN）和高脂肪饮食创建原发性肝癌模型，并分析肝脏肿瘤和非肿瘤区域的基因表达。在该模型中，与非肿瘤区域相比，肿瘤区域AM2表达增加，而AM表达没有观察到显着变化。此外，还证实AM和AM2受体活性调节蛋白之一RAMP3的表达在肿瘤区域增加。有研究表明AM2和RAMP3参与肝脏肿瘤的发生发展，进一步详细分析将揭示AM和AM2的功能分化和相互作用，以及代谢综合征在肝癌发生发展中的功能控制。

项目成果

アドレノメデュリン-RAMP2系による、高内皮細静脈を介したリンパ節転移の制御

肾上腺髓质素-RAMP2系统通过高内皮小静脉控制淋巴结转移

• 发表时间: 2023
• 作者: 田中愛;桜井敬之;神吉昭子;市川優佳;河手久香;柿原伸次;Zhao Yunlu;松田順繁;Zhang Yan;Guo Qianqian;Li Peixuan;大西菜穂;笠原智貴;新藤隆行
• 通讯作者: 新藤隆行

アドレノメデュリン2の肝臓および代謝制御における病態生理学的意義

肾上腺髓质素 2 在肝脏和代谢控制中的病理生理学意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 神吉昭子;桜井敬之;新藤優佳;河手久香;田中愛;柿原伸次;Yunlu Zhao;松田順繁;Yan Zhang;QianQian Guo;Peixuan Li;大西菜穂;笠原智貴;新藤隆行
• 通讯作者: 新藤隆行

Receptor activity modifying protein RAMP sub-isoforms and their functional differentiation, which regulates functional diversity of adrenomedullin

受体活性修饰蛋白 RAMP 亚型及其功能分化，调节肾上腺髓质素的功能多样性

• DOI: 10.3390/biology11050788
• 发表时间: 2022
• 作者: Shindo T; Tanaka M; Kamiyoshi A; Ichikawa
• 通讯作者: Ichikawa

Endogenous adrenomedullin 2/intermedin exerts cardioprotective effects against pressure overload

内源性肾上腺髓质素 2/intermedin 对压力超负荷发挥心脏保护作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Yunlu Zhao; Takayuki Sakurai; Akiko Kamiyoshi; Yuka Shindo; Hisaka Kawate; Megumu Tanaka; Shinji Kakihara; Yorishige Matsuda; Yan Zhang; Qianqian Guo; Peixuan Li; Naho Onishi; Tomoki Kasahara; Takayuki Shindo
• 通讯作者: Takayuki Shindo

エネルギー代謝制御におけるAM, AM2の機能分化と相互作用

AM和AM2在能量代谢调节中的功能分化和相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 神吉昭子;桜井敬之;新藤隆行
• 通讯作者: 新藤隆行