亜鉛によるヒストンアセチル化酵素KAT7の活性制御機構の解析

锌调控组蛋白乙酰转移酶KAT7活性的机制分析

基本信息

  • 批准号:
    22K06610
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本年度は、亜鉛によるKAT7活性制御の分子メカニズムの解析を進めた。KAT7は酵素活性部位のごく近傍にzinc fingerを持つことが報告されていたため、亜鉛欠乏下ではzinc fingerに亜鉛が配位できず、酵素活性部位付近の構造が崩れることで活性が失われる可能性を考えた。そこでまずはじめに、亜鉛配位を担うzinc finger内のCys残基を変異させることにより作成した亜鉛を配位できないKAT7のHAT活性を測定したところ、H3K14に対するHAT活性を持たないことが明らかとなった。さらに、亜鉛欠乏下で活性を失ったKAT7に対してin vitroで亜鉛を添加したところ、H3K14に対するin vitro HAT活性が回復した。これらの結果は、KAT7は亜鉛欠乏ストレス状況下においては亜鉛を配位できないために活性を失っている可能性を示唆している。
今年,我们对锌调控KAT7活性的分子机制进行了分析。由于据报道KAT7的锌指非常靠近酶活性位点,因此有可能在缺锌的情况下,锌无法与锌指协调,酶活性位点附近的结构崩溃,导致活性I丧失。想了想。首先,我们测量了KAT7的HAT活性,KAT7不能配位锌,是通过突变锌指中负责锌配位的Cys残基而产生的,发现它不具有针对H3K14的HAT活性。此外,当在体外向KAT7添加锌时,KAT7在缺锌时失去活性,体外HAT针对H3K14的活性得到恢复。这些结果表明,KAT7 在缺锌胁迫条件下可能由于其无法协调锌而失去活性。

项目成果

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专利数量(0)
亜鉛欠乏依存的なヒストン H3K14ac 減弱メカニズムの解析
缺锌依赖性组蛋白H3K14ac衰减机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤澤貴央; 一條秀憲
  • 通讯作者:
    一條秀憲
亜鉛欠乏下における遺伝子発現変動機構の包括的解析
缺锌条件下基因表达变异机制综合分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    桃澤優里花; 藤澤貴央; 一條秀憲
  • 通讯作者:
    一條秀憲
亜鉛欠乏刺激下におけるSOD1の新規結合因子からALSの病態分子機構に迫る
缺锌刺激下SOD1的新型结合因子揭示ALS病理分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中志和; 藤澤貴央; 一條秀憲
  • 通讯作者:
    一條秀憲
亜鉛欠乏依存的なヒストンH3K14ac減弱メカニズムの解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤澤貴央; 一條秀憲
  • 通讯作者:
    一條秀憲
亜鉛欠乏下の構造変化型SOD1とFLOT2の結合によるZIP12エンドサイトーシス阻害を介した亜鉛濃度恒常性維持機構の解明
阐明缺锌情况下通过结合结构改变的 SOD1 和 FLOT2 抑制 ZIP12 内吞作用来维持锌浓度稳态的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中志和; 藤澤貴央; 一條秀憲
  • 通讯作者:
    一條秀憲
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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