Transdermal DDS for the treatment of intractable skin diseases using PLGA-PEG block copolymers

使用 PLGA-PEG 嵌段共聚物的透皮 DDS 治疗顽固性皮肤病

基本信息

批准号：
22K06553
负责人：
竹内一成
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Josai International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06553/
关键词：
経皮DDS PLGA PEG ナノ粒子乾癬シクロスポリンA タクロリムス DDS 経皮投与皮膚疾患

项目摘要

令和４年度は、角質層を透過可能な PLGA-PEG-PLGA トリブロックコポリマー (PLGA-PEG-PLGA)を用いて調製したナノ粒子の難治性皮膚疾患に対する有用性を評価するために、疾患モデル動物を用いた治療実験を行った。なお治療実験には、6週齢の雌性 BALB/c マウスにイミキモドクリーム 62.5 mg を６日目まで毎日塗布しすることで作製したイミキモド誘発乾癬モデルを用いた。これまでの研究により開発されたシクロスポリン A (CsA)含有 PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子においては、イミキモド誘発乾癬モデルを用いた in vivo 治療実験において本ナノ粒子の有用性が示される結果となった。データが出揃ったため、現在、学術論文として発表すべく、準備を進めている。また、乾癬治療薬のナノ粒子化がその治療効果に与える影響に関する研究においては、平均粒子径約 30 nm のタクロリムス (Tac) 含有 PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子の調製に成功した。透過型電子顕微鏡を用いた外観観察により、球形粒子であることが確認された。また、イミキモド誘発乾癬モデルから摘出した皮膚を用いた皮膚透過試験の結果より、PLGA ナノ粒子と比較して、PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子は皮内への Tac 送達能が高いことが示唆された。イミキモド誘発乾癬モデルマウスを用いた in vivo 治療実験では、Tac 単純溶液投与群と比較して、ナノ粒子投与群において皮内サイトカイン量が有意に減少した。また、治療実験後の皮膚の外観および切片の観察の結果、PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子は Tac 軟膏と同等かそれ以上に乾癬症状を抑制することが明らかとなった。以上の結果から、PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子は、乾癬皮膚に対して皮内 Tac 送達量を向上させることで、乾癬症状を改善できることが示された。

2020财年，我们将开发疾病模型，以评估使用可穿透角质层的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物（PLGA-PEG-PLGA）制备的纳米颗粒对顽固性皮肤病的有效性。我们在动物身上进行了治疗实验。在治疗实验中，使用咪喹莫特诱导的银屑病模型，该模型是通过每天向6周龄雌性BALB/c小鼠涂抹62.5 mg咪喹莫特乳膏直至第6天来创建的。通过先前的研究开发的含有环孢菌素 A (CsA) 的 PLGA-PEG-PLGA 纳米颗粒证明了这些纳米颗粒在使用咪喹莫特诱导的银屑病模型的体内治疗实验中的有用性。现在我们已经掌握了所有数据，目前正准备将其作为学术论文发表。此外，在研究银屑病治疗药物的纳米颗粒形成对其治疗效果的影响时，我们成功制备了平均粒径约为30 nm的含他克莫司（Tac）的PLGA-PEG-PLGA纳米颗粒。通过使用透射电子显微镜观察外观，确认颗粒为球形。此外，使用从咪喹莫特诱导的银屑病模型中取出的皮肤进行的皮肤渗透测试结果表明，与 PLGA 纳米颗粒相比，PLGA-PEG-PLGA 纳米颗粒具有更高的皮内递送 Tac 的能力。在使用咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的体内治疗实验中，与 Tac 简单溶液治疗组相比，纳米颗粒治疗组的皮内细胞因子水平显着降低。此外，治疗实验后对皮肤外观和切片的观察表明，PLGA-PEG-PLGA纳米颗粒抑制银屑病症状的效果与Tac软膏相同或更好。上述结果表明，PLGA-PEG-PLGA纳米颗粒可以通过增加皮内Tac递送至银屑病皮肤的量来改善银屑病症状。