Development of long noncoding RNA-targeting therapies for canine tumors

犬肿瘤长链非编码RNA靶向疗法的开发

基本信息

批准号：
22K06013
负责人：
吉村久志
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06013/
关键词：
長鎖ノンコーディングRNA イヌ腫瘍

项目摘要

まずイヌ乳腺癌細胞株6種類(CIPp、CTBp、CNMp、CHMp、NV-CML、NV-442L)における長鎖ノンコーディングRNAの発現を、リアルタイムRT-PCRにより調べた。LincRNA-p21は、ヒトにおいてp53依存性のアポトーシスを誘導することが知られており、様々ながんの抑制機能を有するとされる長鎖ノンコーディングRNAである。イヌの乳腺癌細胞株でLincRNA-p21はわずかながら発現しており、CNMp株でやや高い発現が認められた。今後はその機能について、in vitroで解析する。Metastasis-associated lung cancer transcript 1（MALAT1）は、ヒトの多くのがんの発生と発症に関与し、バイオマーカーや治療標的として機能していると報告されている長鎖ノンコーディングRNAである。一方でMALAT1が、がんの進行を抑制するとされる相反する報告も認められる。今回、イヌの乳腺癌細胞株のいずれにおいても、MLAT1が非常に多く発現しているのを確認した。しかしその後の解析で、イヌのMALAT1として登録されている塩基配列がMALAT1 Antisense RNA（TALAM1）であることが判明し、リアルタイムRT-PCRに用いたプローブはTALAM1とMALAT1の両方を検出する可能性が示された。TALAM1はがん形成の過程でMALAT1を制御しているともされる長鎖ノンコーディングRNAである。今後は、組織上でMALAT1とTALAM1の局在を検討し、イヌの乳腺腫瘍におけるその機能を検討する。

首先，我们通过实时 RT-PCR 研究了六种类型的犬乳腺癌细胞系（CIPp、CTBp、CNMP、CHMp、NV-CML 和 NV-442L）中长非编码 RNA 的表达。 LincRNA-p21 是一种长链非编码 RNA，已知可诱导人类 p53 依赖性细胞凋亡，并对多种癌症具有抑制功能。 LincRNA-p21 在狗乳腺癌细胞系中轻微表达，并且在 CNMP 细胞系中观察到稍高的表达。未来我们将在体外分析其功能。转移相关肺癌转录物 1 (MALAT1) 是一种长非编码 RNA，据报道参与许多人类癌症的发生和发展，并可作为生物标志物和治疗靶点。另一方面，有相互矛盾的报告表明 MALAT1 抑制癌症进展。这次，我们证实MLAT1在所有犬乳腺癌细胞系中均高表达。然而，随后的分析显示，注册为狗MALAT1的核苷酸序列是MALAT1反义RNA（TALAM1），并且用于实时RT-PCR的探针可以检测TALAM1和MALAT1。 TALAM1 是一种长非编码 RNA，据说在癌症形成过程中调节 MALAT1。未来，我们将检查MALAT1和TALAM1在组织中的定位，并研究它们在犬乳腺肿瘤中的功能。