Comprehensive analysis of bioactive proteins using phospholipid peroxide as a chemical probe

使用过氧化磷脂作为化学探针综合分析生物活性蛋白

基本信息

批准号：
22K05454
负责人：
安部真人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

過酸化リン脂質は細胞内の炎症シグナルの伝達をはじめとする様々な生理活性を有している。これらは、種々のリン脂質の疎水性尾部に見られる不飽和脂肪酸が酸化ストレスによって過酸化を受けることが初動反応と考えられている。しかし、生体内では過酸化リン脂質は非常に短命であることから、直接的な作用機構は未解明であった。そこで本研究では過酸化リン脂質およびそれらの二次酸化生成物を化学合成するとともに、可視化プローブの開発を遂行した。これまでに、天然のミトコンドリア膜に見られる過酸化カルジオリピンの全合成を達成し、さらにその二次酸化生成物の合成を進めている。これらの進捗を受けて、計画通りに可視化プローブの合成を開始しており順調に進められている。一方で、過酸化カルジオリピンの合成経路を発展させて過酸化ホスファチジルセリンの合成も達成した。過酸化ホスファチジルセリンは、GPCR型の炎症シグナル受容体に対して基質認識を受けることが明らかになり、同様に二次酸化生成物の展開による作用機構の解明を進めている。

过氧化磷脂具有多种生理活性，包括传递细胞内炎症信号。据认为，这些反应中的初始反应是各种磷脂的疏水尾部中发现的不饱和脂肪酸由于氧化应激而发生过氧化。然而，由于磷脂过氧化物在体内的寿命极短，其直接作用机制尚未阐明。因此，在本研究中，我们化学合成了磷脂过氧化物及其二次氧化产物，并开发了可视化探针。迄今为止，我们已经实现了天然线粒体膜中存在的过氧化心磷脂的全合成，并且正在进展其二次氧化产物的合成。基于这些进展，可视化探针的合成已按计划开始并进展顺利。另一方面，通过开发过氧化心磷脂的合成路线，我们还实现了过氧化磷脂酰丝氨酸的合成。据了解，磷脂酰丝氨酸过氧化物被GPCR型炎症信号受体识别为底物，目前我们正在基于二次氧化产物的开发来阐明其作用机制。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ミックスドアセタール構造の構築による新奇グリオキシル脂質の合成

通过构建混合缩醛结构合成新型乙醛酰脂质

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
本山実;石橋洋平;伊東信;安部真人
通讯作者：
安部真人

ホスファチジルセリン類の合成に基づく脂質輸送の構造活性相関研究

基于磷脂酰丝氨酸合成的脂质转运构效关系研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤原朋哉;三澤嘉久;馬場直道;阿部一啓;安部真人
通讯作者：
安部真人

陰性リン脂質の網羅的合成

负磷脂的综合合成

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
廣角道信;安部真人
通讯作者：
安部真人

過酸化陰性リゾリン脂質の立体選択的全合成

过氧化物阴性溶血磷脂的立体选择性全合成

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
廣角道信;安部真人
通讯作者：
安部真人

Crucial importance of length of fatty-acyl chains bound to the sn-2 position of phosphatidylglycerol for growth and photosynthesis of Synechocystis sp. PCC 6803

与磷脂酰甘油 sn-2 位置结合的脂肪酰基链的长度对于集胞藻的生长和光合作用至关重要。

DOI：
10.1016/j.bbalip.2022.159158
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kaichiro Endoa; Masato Abe; Nobumasa Kawanishi; Haruhiko Jimbo; Koichi Kobayashi; Tomoko Suzuki; Noriko Nagata; Hideto Miyoshi; Hajime Wada
通讯作者：
Hajime Wada