ハロゲンの酸化を基盤とする二重官能基化反応の開発

基于卤素氧化的双官能化反应的进展

基本信息

批准号：
22K05089
负责人：
森山克彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、ハロゲンの酸化を基盤とする二重官能基化反応の開発として、超原子価ヨウ素化合物を用いた二重官能基化反応及び臭化物イオンの酸化による二重官能基化反応の開発を検討した。超原子価ヨウ素化合物の二重官能基化反応については、２ーメチルインドール誘導体をジアセトキシヨードベンゼン及びトリクロロ酢酸と反応させると、２ーメチルインドリル(フェニル)ヨードニウムトリクロロアセテートを反応系中で形成し、続く１、３ージヨードー５、５ージメチルヒダントイン（ＤＩＨ）を加えることで、遠隔位ヨードエステル化が進行し、目的の２ートリクロロアセトキシメチル－３ーヨードインドール誘導体が良好な収率で得られることがわかった。また、この反応において、幅広い基質の適応範囲を示すことが確認できた。また、ジアセトキシヨードベンゼン及びビストシルイミドを利用したピロール誘導体やベンゾチオフェンの遠隔位ヨードアミノ化による二重官能基化も達成した。一方、臭化物イオンの酸化による二重官能基化反応については、ＮーシンナミルーＮーメトキシフェニルべンゼンスルホンアミドを臭化カリウム及びオキソンと反応させることにより脱芳香族型炭素―炭素結合形成反応によるブロモ環化反応が進行することを見出した。さらに、反応溶媒を変更することにより、テトラヒドロキノリン誘導体及び１ーアザスピロ［４．５］デカー６、９ージエンー８ーオン誘導体のダイバージェント合成を達成した。

在这项研究中，我们将开发基于卤素氧化的双官能化反应，包括使用高价碘化合物的双官能化反应和基于溴离子氧化的双官能化反应。对于高价碘化合物的双官能化反应，当2-甲基吲哚衍生物与二乙酰氧基碘苯和三氯乙酸反应时，反应体系中形成2-甲基吲哚基(苯基)碘鎓三氯乙酸盐。通过添加1,3-二碘-5,5-二甲基乙内酰脲（DIH），进行远程碘酯化，并且以良好的收率生产出所需的2-三氯乙酰氧基甲基-3-碘吲哚衍生物。此外，还证实该反应表现出广泛的底物适应性。我们还通过使用二乙酰氧基碘苯和双甲苯磺酰亚胺进行远程碘胺化实现了吡咯衍生物和苯并噻吩的双官能化。另一方面，对于通过溴离子氧化的双官能化反应，发现N-肉桂基-N-甲氧基苯基苯磺酰胺与溴化钾和过硫酸氢钾反应，通过脱芳构化型碳-碳键形成反应形成溴环。使反应继续进行。此外，通过改变反应溶剂，实现了四氢喹啉衍生物和1-氮杂螺[4.5]十-6,9-二烯-8-酮衍生物的发散合成。