先端モデル動物支援プラットフォーム

先进模型动物支持平台

• 批准号: 22H04922
• 负责人: 武川 睦寛
• 金额: $ 1564.99万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (platforms for Advanced Technologies and Research Resources)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2028-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22H04922/
• 关键词: モデル動物作製; ゲノム編集; 病理形態解析; 生理機能解析; 分子プロファイリング; 分子探索・プロファイリング

1, 総括支援活動：ホームページをリニューアルして情報発信し、キックオフシンポジウム、主要学会ブース出展・ランチョンセミナーなど、積極的広報活動を行った。若手支援技術講習会（8/30-9/1、名古屋、134名参加）を開催して若手の修練・交流を支援し、成果発表会（2/8-9、大津、108名参加）を開催して支援成果を把握・総括した。2, モデル動物作成支援活動：年2回の課題公募を行い、109件の応募があった。プレコンサルテーションは64件行った。審査の結果、モデル動物作製支援77件、ウイルス作製支援18件の計95件が採択された。各支援拠点は、課題採択者と綿密な打ち合わせを行い、希望する遺伝子改変動物とウイルスベクターを作製し、提供した。3, 病理形態解析支援活動：マウスやラットなど実験動物個体に認める病的所見やその治療効果を、H&E染色や免疫染色など主に光学顕微鏡を使用する解析技術を駆使して表現系を解釈する支援活動を実施した。33件の申請を受け、21件を採択した。解剖、標本作製、レーザーマイクロダイセクションなど多彩な解析を行い、論文の投稿・改訂も支援した。4, 生理機能解析支援活動：行動学的解析29件、薬理学的解析23件、光技術による操作解析5件、多機能電極・計測データ解析12件、計69件の課題全てについてプレコンサルテーションを行い計画的支援を実施した。支援は、動物モデルにおける病態・生理学的基盤の解明推進などに寄与し、Mol Psychiat誌などに成果が発表された。5, 分子プロファイリング支援活動：171件の申請に対し、化合物評価134件（のべ271点）、分子探索30件（のべ88点）の計164件（のべ359点）を採択した。このうち18件はアドホック支援であった。また、新規導入したマウス（2件）、ゼブラフィッシュ（17件）の化合物評価を実施し、動物モデル研究への起点となった。

1.一般性支持活动：更新网站、发布信息，并积极开展公关活动，包括启动研讨会、主要学术会议摊位展览、午餐研讨会等。我们举办了支持年轻人的技术研讨会（8/30-9/1，名古屋，134名参加者），以支持年轻人的培训和交流，并举行了成果发布会（2/8-9，大津，108名参加者）召开会议，了解和总结支持成果。 2、模式动物创建支持活动：每年举办两次征集活动，收到申请109份。我们进行了 64 次预咨询。经评审，共评选出95项提案，其中支持模型动物生产支持提案77项，支持病毒生产支持提案18项。各支持中心与项目接受者进行了详细讨论，创建并提供了所需的转基因动物和病毒载体。 3. 病理形态分析支持活动：充分利用以光学显微镜为主的分析技术，如H&E染色和免疫染色，解释在小鼠和大鼠等个体实验动物中观察到的病理结果的表达系统及其治疗效果。进行了。我们收到了 33 份申请，并选出了 21 份。他进行了各种分析，包括解剖、标本制备和激光显微切割，并支持论文的提交和修改。 4.生理功能分析支持活动：对全部69个问题提供预咨询，包括29个行为分析、23个药理学分析、5个使用光学技术的操作分析和12个多功能电极/测量数据分析，并提供计划支持。该支持有助于促进阐明动物模型的病理和生理基础，相关结果发表在Mol Psychiat等出版物上。 5.分子谱支持活动：在171份申请中，共筛选出164份（共359分），其中化合物评价134份（共271分）和分子探索30份（共88分）。其中，18 项是临时支持。此外，我们还对新引入的小鼠（2例）和斑马鱼（17例）进行了化合物评价，这成为动物模型研究的起点。

项目成果

Fluorinated [2]rotaxanes with spirofluorene motifs: a non-symmetric distribution of the ring component along the axle component

具有螺芴基序的氟化[2]轮烷：环组分沿轴组分的非对称分布

• DOI: 10.1039/d2nj05021h
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 3.3
• 作者: Rashid Showkat;Murakami Takashi;Koganezawa Hiroshi;Yoshigoe Yusuke;Hosoya Shoichi;Saito Shinichi
• 通讯作者: Saito Shinichi

Structure-based engineering of α-ketoglutarate dependent oxygenases in fungal meroterpenoid biosynthesis

真菌类萜生物合成中α-酮戊二酸依赖性加氧酶的基于结构的工程

• DOI: 10.1039/d2np00014h
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 11.9
• 作者: Awakawa Takayoshi;Mori Takahiro;Ushimaru Richiro;Abe Ikuro
• 通讯作者: Abe Ikuro

Cell fusion upregulates PD-L1 expression and promotes tumor formation

细胞融合上调PD-L1表达并促进肿瘤形成

• DOI: 10.1101/2022.06.14.496068
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 8
• 作者: Youichi Tajima; Futoshi Shibasaki; Hisao Masai
• 通讯作者: Hisao Masai

Development of an osteosarcoma model with MYCN amplification and TP53 mutation in hiPS cell‐derived neural crest cells

在 hiPS 细胞衍生的神经嵴细胞中开发具有 MYCN 扩增和 TP53 突变的骨肉瘤模型

• DOI: 10.1111/cas.15730
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 5.7
• 作者: Mukae Kyosuke;Takenobu Hisanori;Endo Yuki;Haruta Masayuki;Shi Tianyuan;Satoh Shunpei;Ohira Miki;Funato Michinori;Toguchida Junya;Osafune Kenji;Nakahata Tatsutoshi;K;a Hiroaki;Kamijo Takehiko
• 通讯作者: Kamijo Takehiko

Minimal upstream open reading frame of Per2 mediates phase fitness of the circadian clock to day/night physiological body temperature rhythm

Per2的最小上游开放阅读框介导生物钟对昼/夜生理体温节律的相位适应性

• DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112157
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 8.8
• 作者: Miyake Takahito;Inoue Yuichi;Shao Xinyan;Seta Takehito;Aoki Yuto;Nguyen Pham Khanh Tien;Shichino Yuichi;Sasaki Junko;Sasaki Takehiko;Ikawa Masahito;Yamaguchi Yoshiaki;Okamura Hitoshi;Iwasaki Shintaro;Doi Masao
• 通讯作者: Doi Masao