Elucidation of mechanisms of depression related to autonomic response neural circuits

阐明与自主反应神经回路相关的抑郁机制

基本信息

批准号：
20K06858
负责人：
山下哲
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-11-15 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

動物が天敵と対面した際、動脈血圧、心拍数および呼吸数の急激な増加等を特徴とするストレス防衛反応と呼ばれる反応がみられるが、この反応に視床下部領域が重要な役割を果たしている。本研究課題では、in vivo ファイバーフォトメトリーシステムを使用して、自由に動いている最中のマウスの視床下部オレキシン神経活動と心拍数変化を同時記録することにより、ストレス防衛反応に対するオレキシン神経活動の役割を調べた。その結果、嫌悪ストレス刺激を与えた直後に自律神経反応の指標である心拍数とオレキシン神経活動が増加することが明らかとなった。これらの反応を詳細に解析したところ、心拍数の急激な上昇に先がけてオレキシン神経活動が上昇している可能性が示唆された。さらに、マウスの心拍およびオレキシン神経が反応しないよう調整した音を条件付け刺激として用いて条件付け実験をしたところ、条件付け後には心拍応答およびオレキシン神経の増加が見られるようになった。これは、オレキシン神経が嫌悪感情を自律神経応答と結びつける役割を担っている可能性を示している。以上これまでの本研究課題の結果は、嫌悪ストレス刺激に誘発される自律応答に対するオレキシン神経の役割を明らかにした。今後は、オレキシン神経の投射先領域においてファイバーフォトメトリー法を用いて in vivo 計測を行い、下流神経回路を明らかにしていくことで、オレキシン神経を基軸としたストレス誘発自律応答の神経回路の全容を明らかにしたい。また、これまでの急性ストレスによる影響にくわえ、慢性的なストレスによるオレキシン神経と自律応答の関わりについても調べる予定である。これらの成果により、オレキシン神経活動のストレス誘発自律応答回路を明らかとなり、過度なストレスによる自律神経機能異常に関わる全ての疾患に対する治療標的としてのオレキシンの可能性を検証することができると考えている。

当动物与天敌面对面时，会出现一种称为应激防御反应的反应，其特点是动脉血压、心率和呼吸频率迅速升高，而下丘脑在这种反应中发挥着重要作用。在这个研究项目中，我们使用体内光纤光度测量系统同时记录自由活动小鼠的下丘脑食欲素神经元活动和心率变化，从而研究食欲素神经元活动在应激防御反应中的作用。结果显示，作为自主神经反应指标的心率和食欲素神经活动在厌恶性压力刺激后立即增加。对这些反应的详细分析表明，食欲素神经元活动可能在心率突然增加之前增加。此外，当使用经过调整以使小鼠心跳和食欲素神经不会响应条件刺激的声音进行调节实验时，观察到调节后心跳反应和食欲素神经增加。这表明食欲素神经元可能在将厌恶情绪与自主神经反应联系起来方面发挥着作用。迄今为止，该研究项目的结果揭示了食欲素神经元在厌恶应激刺激引起的自主反应中的作用。今后，我们将利用光纤光度法对食欲素神经的投射目标区域进行体内测量，并阐明下游的神经回路，从而阐明以食欲素神经为中心的应激诱导自主反应的整个神经回路。除了急性应激的影响外，我们还计划研究食欲素神经元与慢性应激引起的自主反应之间的关系。我们相信，这些结果将揭示应激诱导的食欲素神经活动的自主反应回路，并验证食欲素作为所有与过度应激引起的自主神经功能障碍相关疾病的治疗靶点的潜力。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Aversive emotion rapidly activates orexin neurons and increases heart rate in freely moving mice

厌恶情绪迅速激活食欲素神经元并增加自由活动小鼠的心率

DOI：
10.1186/s13041-021-00818-2
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
3.6
作者：
Yamashita Akira;Moriya Shunpei;Nishi Ryusei;Kaminosono Jun;Yamanaka Akihiro;Kuwaki Tomoyuki
通讯作者：
Kuwaki Tomoyuki

Involvement of A13 dopaminergic neurons located in the zona incerta in nociceptive processing: a fiber photometry study

位于未定带的 A13 多巴胺能神经元参与伤害感受处理：光纤光度测定研究

DOI：
10.1186/s13041-020-00600-w
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
3.6
作者：
Shunpei Moriya; Akira Yamashita; Daiki Masukawa; Honami Setoyama; Yunsu Hwang; Akihiro Yamanaka; Tomoyuki Kuwaki
通讯作者：
Tomoyuki Kuwaki

情動-自律応答連関の解明を目指す自由行動マウス実験系の開発

开发自由移动的小鼠实验系统，旨在阐明情绪与自主反应的关系

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
山下　哲
通讯作者：
山下　哲

Activity of putative orexin neurons during cataplexy

猝倒期间假定的食欲素神经元的活动

DOI：
10.1186/s13041-022-00907-w
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.6
作者：
Zhou Shi;Yamashita Akira;Su Jingyang;Zhang Yang;Wang Wuyang;Hao Liying;Yamanaka Akihiro;Kuwaki Tomoyuki
通讯作者：
Kuwaki Tomoyuki

自由行動マウスを用いた情動-自律神経応答連関の解明

使用自由移动的小鼠阐明情绪-自主反应联系