胎生期の栄養感知シグナルを介した健全な腎臓形成機構の解明

阐明胚胎期营养传感信号介导的健康肾脏形成机制

• 批准号: 21K19721
• 负责人: 馬場 理也
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19721/
• 关键词: 胎生期; 栄養状態; 腎発生; 栄養感知機構; Flcn; ネフロン前駆細胞

腎臓の機能単位であるネフロンは再生することがなく生理的な加齢と共に減少していく。その為、生涯にわたり腎臓の機能を良好に維持する為には、充分な数のネフロンを持った健全な腎臓を胎生期に形成する事が不可欠である。ネフロンのもととなるネフロン前駆細胞は、胎生期に自己複製を繰り返しつつその一部がネフロンへと分化し、充分量のネフロンが形成される時期に全て分化して消失する。大規模な疫学調査により、胎生期における母体の低栄養がネフロン数の減少と高い相関関係にあることが明らかにされている。本研究は、母体からの栄養が、胎児におけるネフロン前駆細胞の自己複製と分化のバランスを制御している仕組みを明らかにし、更にそのバランスを人為的に操る方法の開発へと展開し、健全な腎発生促進による健康寿命の延伸に寄与する事を目的とする。この目的のために、申請者が独自に樹立した、ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)、妊娠母マウスの栄養制限による低出生体重モデル、栄養感知機構欠損iPS細胞を用いたインビトロネフロン分化の系を用いて研究を進める。これまでに低出生体重モデルの樹立を行い、低出生体重マウス成体におけるネフロン数、糸球体の大きさ等を解析し、妊娠時低栄養が腎発生へ及ぼす影響を評価した。また、栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)のネフロン前駆細胞を解析し、その異常を見出した。更にネフロン前駆細胞の網羅的遺伝子発現解析を行った。

肾单位是肾脏的功能单位，不会随着生理衰老而再生和减少。因此，为了终生维持良好的肾功能，在胎儿时期形成拥有足够数量肾单位的健康肾脏至关重要。构成肾单位基础的肾单位祖细胞在胚胎期重复自我复制，其中一些分化为肾单位，当形成足够数量的肾单位时，它们全部分化并消失。大规模流行病学研究表明，母亲胎儿期营养不良与肾单位数量减少高度相关。本研究旨在阐明母体营养控制胎儿肾单位祖细胞自我更新和分化之间平衡的机制，并开发一种人为操纵这种平衡的方法，旨在通过延长健康预期寿命做出贡献。促进肾脏发育。为此，我们使用了肾单位祖细胞特异性营养感应机制缺陷小鼠（FlcnKO）、怀孕母鼠因营养限制而导致的低出生体重模型以及申请人独立研发的营养感应机制缺陷iPS细胞。我们将利用体外肾单位分化系统进行研究。迄今为止，我们已经建立了低出生体重模型，分析了成年低出生体重小鼠的肾单位数量、肾小球大小等，并评估了妊娠期营养不良对肾脏发育的影响。我们还分析了营养感应机制（FlcnKO）异常的小鼠的肾单位祖细胞，并发现了其中的异常。此外，我们对肾单位祖细胞进行了全面的基因表达分析。

项目成果

TFE3-immunopositive papillary renal cell carcinoma: A clinicopathological, immunohistochemical, and genetic study

TFE3 免疫阳性乳头状肾细胞癌：临床病理学、免疫组织化学和遗传学研究

• DOI: 10.1016/j.prp.2023.154313
• 发表时间: 2023
• 作者: Takamatsu D; Kohashi K; Kiyozawa D; Kinoshita F; Ieiri K; Baba M; Eto M; Oda Y.
• 通讯作者: Oda Y.

MiT/TFE Family Renal Cell Carcinoma.

MiT/TFE 家族肾细胞癌。

• DOI: 10.3390/genes14010151
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tang J; Baba M.
• 通讯作者: Baba M.

CRISPR/Cas9 genome wide screening mediated clarification of carcinogenesis by a fusion TFE3

CRISPR/Cas9 全基因组筛选介导融合 TFE3 阐明致癌作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 西澤秀和;舟崎慎太郎;元島崇信;矢津田旬二;馬場理也;神波大己
• 通讯作者: 神波大己

Flcn role in blood and lymphatic system

Flcn 在血液和淋巴系统中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Masaya Baba

低酸素応答経路の活性化によるXp11.2転座型腎細癌発がんメカニズムの解明

缺氧反应通路激活阐明Xp11.2易位型肾细胞癌的致癌机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Funasaki; Wenjuan Ma; Takanobu Motoshima; Yorifumi Satou; Yuichi Oike; Toshio Suda; Tomomi Kamba; Masaya Baba
• 通讯作者: Masaya Baba