Assessment of Endogenous Oxalate Synthesis in Calcium Oxalate Kidney Stone Formers and Healthy Individuals

草酸钙肾结石形成者和健康个体内源性草酸盐合成的评估

• 批准号: 10285848
• 负责人: Sonia Fargue
• 金额: $ 9.97万
• 依托单位: UNIVERSITY OF ALABAMA AT BIRMINGHAM
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2021-07-19 至 2023-05-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10285848
• 关键词: Address; Adult; Affect; Ascorbic Acid; Body mass index; Calcium Oxalate; Chromatography; Chronic Kidney Failure; Collection; Consumption; Continuous Intravenous Infusion; Coupled; Data; Development; Diet; Disease; Endogenous Factors; Environmental Risk Factor; Excretory function; Female; Frequencies; Future; Glycine; Glycolates; Goals; Hour; Human; Hydroxyproline; Individual; Intake; Intravenous infusion procedures; Investigation; Ions; Kidney; Kidney Calculi; Lead; Light; Link; Mass Spectrum Analysis; Measurement; Measures; Metabolic; Metabolic Pathway; Methods; Non obese; Obesity; Oxalates; Patients; Pilot Projects; Play; Population; Prevalence; Prevention; Recurrence; Research; Risk; Risk Factors; Role; Source; Testing; Therapeutic; United States; Urine; absorption; dietary; dietary control; glyoxylate; healthy volunteer; high body mass index; lifestyle factors; male; novel therapeutic intervention; obese person; recruit; secondary outcome; stable isotope; stem; treatment strategy; urinary

SUMMARY  The frequency of kidney stones, of which idiopathic calcium oxalate (CaOx) kidney stones are the most common,  is  increasing  in  the  United  States,  affecting  9%  of  the  population.  Environmental  factors,  lifestyle  factors,  diet  and metabolic or endogenous factors are known to play a role in the risk of kidney stone disease. Urinary oxalate  excretion  influences  risk  of  CaOx  kidney  stone  formation  and  is  derived  from  both  dietary  oxalate  intake  and  endogenous  oxalate  synthesis.  Studies  have  addressed  the  contribution  of  dietary  oxalate  to  urinary  oxalate  excretion in healthy subjects, and demonstrated that dietary contribution can vary between 20 to 50%. However,  studies  examining  the  importance  of  endogenous  oxalate  synthesis  are  lacking  for  patients  with  CaOx  stone  disease. Obesity is linked to CaOx kidney stone risk and may influence urinary oxalate excretion, although the  underlying  mechanisms  are  unknown.  Strategies  for  treatment  and  prevention  of  CaOx  kidney  stones  and  research into new treatments would benefit from a better understanding of the sources of endogenous oxalate  synthesis.  The  current  proposal  aims  to  determine  if  calcium  oxalate  kidney  stone  formers  and  subjects  with  obesity  have  increased  rates  of endogenous  oxalate  synthesis  compared  with  healthy  volunteers  with  normal  BMI. An accurate measurement of endogenous oxalate synthesis will be performed using primed, steady-­state,  continuous  intravenous  infusion  of  the  stable  isotope  of  oxalate,  13C2-­oxalate,  and  analysis  by  ion  chromatography  coupled  with  mass  spectrometry,  in  subjects  on  a  controlled  low  oxalate  diet.  24-­hr  urinary  oxalate  excretions  collected  on  a  low  oxalate,  controlled  diet  will  be  compared  with  the  measurement  of  the  endogenous oxalate synthesis rate calculated by the continuous 13C2-­oxalate intravenous infusion method. This  comparison will determine if the utilization of a low oxalate diet and collection of 24 hour urine is an appropriate  and easier approach to assess endogenous oxalate synthesis. The results of this pilot study will form the basis  for  a  future  R01  application  to,  1),  test  the  hypothesis  that  CaOx  kidney  stone  formers  have  increased  endogenous  oxalate  synthesis,  2),  test  the  hypothesis  that  obesity  enhances  endogenous  oxalate  synthesis,  and,  3),  identify  sources  of endogenous oxalate  synthesis  that  are altered  in  obese  individuals  and  those  with  CaOx  kidney  stone  disease,  which  in  turn  may  lead  to  the  development  of  novel  therapeutic  approaches  to  decrease urinary oxalate excretion.

概括 肾结石的频率，其中特发性草酸钙（CAOX）肾结石是最常见的 美国正在增加，影响9％的人口。环境因素，生活方式因素，饮食 已知代谢或内源性因素在肾脏疾病的风险中发挥作用。草酸盐 排泄会影响Caox肾结石的风险，并源自饮食中草酸盐的摄入量和 内源性草酸盐合成。研究已经解决了草酸饮食中草酸盐的贡献 在健康受试者中极端，并证明饮食贡献可能在20％至50％之间变化。然而， 缺乏研究内源性草酸盐合成重要性的研究对Caox石头患者缺乏 疾病。肥胖与Caox肾结石风险有关，可能会影响草酸尿酸排泄，尽管 潜在机制是未知的。治疗和预防Caox肾结石的策略和 对新疗法的研究将受益于对内源性草酸盐来源的更好理解 合成。当前的提案旨在确定草酸钙肾脏石材形成器和受试者是否具有 与正常的健康志愿者相比 BMI。将使用Primed，steady-State， 连续静脉注射草酸盐，13c2-Oxalate的稳定同位素和离子分析 色谱与质谱法结合在控制低草酸盐饮食的受试者中。 24小时尿 在低氧酸盐，受控饮食上收集的草酸盐极端将与测量 通过连续13c2-氧化静脉输注法计算出的内源性草酸盐合成速率。这 比较将确定低氧饮食的利用和尿液收集24小时是合适的 并更容易评估内源性草酸盐合成的方法。该试点研究的结果将形成低音 对于未来的R01应用程序，1）检验了Caox肾结石增加的假设 内源性草酸盐合成，2），检验了肥胖增强内源性草酸合成的假设， 3），确定肥胖个体和患有的那些人的内源性草酸盐合成来源 Caox肾脏石材疾病，这又可能导致新的治疗方法发展 减少草酸盐排泄。