Preventing malaria by adjusting amino-acid intake

通过调整氨基酸摄入量预防疟疾

基本信息

批准号：
17J11392
负责人：
齊木選射
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究はマラリアをモデルとし、宿主・病原体の双方に必須な栄養素の１つであるアミノ酸を中心とする、新規の宿主-病原体相互作用を解明しようとするものである。脳性マラリアのモデルマウスC57BL/6Jを用いたこれまでの解析から、イソロイシン欠損食のマラリア原虫感染前投与によりマウスの生存率が上昇することを明らかにしている。しかし、in vivo イメージングシステムを用いてマラリア原虫のマウス体内における局在を可視化したところ、通常食とイソロイシン欠損食それぞれを投与したマウス間で、脳におけるマラリア原虫集積量に有意な差は認められなかった。これらの結果から、マウスへのイソロイシン欠損食投与によって、マラリア原虫が存在するにも関わらず症状を発症しない状態、すなわち脳性マラリアトレランスが誘導されることを見い出した。本研究はこれまでの解析結果を踏まえ、脳性マラリアトレランス機構を明らかにすることを目的に以下の解析を実施した。興味深いことに、Evans blue法を用いた脳性マラリアの重症度解析において、通常食・イソロイシン欠損食投与群間で有意な差は認められなかった。しかし、脳のパラフィン包埋切片をHE染色した解析から、イソロイシン欠損食の投与は感染赤血球による脳血管の塞栓を予防することが示唆された。さらに核磁気共鳴画像法を用いた解析から、同食の投与により、嗅球におけるマラリア原虫感染赤血球の集積を起因とする炎症反応が抑制されることを明らかにした。以上の結果から、イソロイシン欠損食の投与による脳性マラリアトレランス能の付与について、アミノ酸を介する新規の宿主-病原体相互作用の関与が示唆された。

这项研究使用疟疾作为模型来阐明以氨基酸为中心的新型宿主与病原体相互作用，氨基酸是宿主和病原体的必需营养素。先前使用脑型疟疾模型小鼠 C57BL/6J 进行的分析表明，在疟疾寄生虫感染之前给予缺乏异亮氨酸的饮食可提高小鼠的存活率。然而，当我们使用体内成像系统观察疟疾寄生虫在小鼠体内的定位时，我们发现正常饮食和缺乏异亮氨酸饮食的小鼠大脑中积累的疟原虫数量没有显着差异。。从这些结果中，我们发现，给小鼠施用缺乏异亮氨酸的饮食会诱导小鼠进入一种尽管存在疟原虫却不会出现症状的状态，即脑型疟疾耐受性。本研究在前期分析结果的基础上，进行了以下分析，旨在阐明脑型疟的耐受机制。有趣的是，在使用伊文思蓝法分析脑型疟疾的严重程度时，正常饮食组和缺乏异亮氨酸饮食组之间没有观察到显着差异。然而，对石蜡包埋的 HE 染色脑切片的分析表明，缺乏异亮氨酸的饮食可以防止受感染的红细胞导致脑血管栓塞。此外，使用核磁共振成像的分析表明，相同的饮食可以抑制嗅球中疟原虫感染的红细胞积聚引起的炎症反应。这些结果表明，由氨基酸介导的新型宿主-病原体相互作用参与通过给予缺乏异亮氨酸的饮食来赋予脑型疟疾耐受性。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Preventing malaria by adjusting amino-acid intake

通过调整氨基酸摄入量预防疟疾

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Erisha Saiki; Kenji Nagao; Moritoshi Iwagami; Shinya Fukumoto; Srivicha Krudsood; Tatsuya Sakurai; Makoto Bannai; Shigeyuki Kano; Hirotaka Kanuka
通讯作者：
Hirotaka Kanuka

Preventing malaria by adjusting amino-acid intake

通过调整氨基酸摄入量预防疟疾

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Erisha Saiki; Kenji Nagao; Moritoshi Iwagami; Shinya Fukumoto; Srivicha Krudsood; Tatsuya Sakurai; Makoto Bannai; Shigeyuki Kano; Hirotaka Kanuka
通讯作者：
Hirotaka Kanuka