ニッケル触媒によるシクロプロパン環開裂を伴う新規インドール骨格構築法の開発

镍催化环丙烷开环新型吲哚骨架构建方法的开发

基本信息

批准号：
15J04214
负责人：
堀弘人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、前年度までの研究で確立した「コバルト触媒とジエンを用いるラジカル環化反応」を鍵工程とする天然物の全合成を検討した。合成ターゲットとしては、六-五-六員環が縮環した三環性骨格を持ち、生理活性を有するTaiwaniaquinone Dを選択し、六員環部分をラジカル環化反応で構築することにした。検討の初期段階では、五-六員環が縮環したインデンに対してアルケン側鎖を導入したジエンを用いてラジカル環化反応を検討したものの反応は複雑化し、目的の環化体を得ることは出来なかった。本結果を受け、六員環よりも構築がより容易な五員環部分をラジカル環化反応で構築する合成経路を計画することにした。種々検討をした結果、後の六員環部分に該当するベンゼン環にアルケンユニットを二つ導入したジエンをモデル基質として合成し、コバルト触媒を用いるヒドロシアノ環化反応条件に付したところ、望みのラジカル環化反応が進行した。更に、環化反応の際に導入したシアノ基のα位の酸性度が高いという性質を利用して、残る六員環部分を分子内SN2反応によって構築後、四級炭素の構築も達成し、Taiwaniaquinone Dが有する基本骨格の構築に成功した。モデル基質で環化反応が進行することを確認したため、現在はベンゼン環上にメトキシ基を導入した基質を用いて合成を検討している。モデル基質と同様の合成経路で基本骨格を構築後、シアノ基を還元してメチル基へ導くことで全合成を達成する予定である。

今年，我们研究了以“使用钴催化剂和二烯的自由基环化反应”为关键步骤的天然产物全合成，这是通过去年的研究确立的。作为合成目标，我们选择了具有由稠合的六元环、五元环和六元环组成的三环骨架且具有生理活性的台湾醌D，并通过自由基环化反应构建了六元环部分。研究初期，研究了用具有烯烃侧链的二烯引入稠合五至六元环的茚进行自由基环化反应，但反应变得复杂，难以获得所需的产物。我做不到。基于这一结果，我们决定规划一条合成路线，其中通过自由基环化反应构建比六元环更容易构建的五元环部分。作为各种研究的结果，合成了将两个烯烃单元引入对应于六元环部分的苯环中的二烯作为模型底物，并且当在使用钴催化剂的氢氰基环化反应条件下时，产生所需自由基得到环化反应。此外，利用环化反应中引入的氰基α位的高酸性，通过分子内SN2反应构建了剩余的六元环部分，进而实现了季碳的构建。构建台湾醌D的基本框架。在确认了环化反应在模型底物中进行后，我们目前正在研究使用在苯环上引入甲氧基的底物进行合成。使用与模型底物相同的合成路线构建基本骨架后，我们计划通过将氰基还原为甲基来实现全合成。