新規発生法によるイノラートを用いた炭素四員環形成とその応用

新一代inolate形成四元碳环及其应用

基本信息

批准号：
21K05069
负责人：
山岡庸介
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hyogo Medical University (2022)Kyoto University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

効率的な合成素子の開発は単純に新規反応の開発に貢献するだけでなく、効率的な医薬品や生理活性物質の合成への応用を可能とする。我々は、これまで煩雑な手法を用いないと合成できなかったイノラートを簡便かつ効率的に合成する手法を見出している。一般的によく知られているエノラートよりもより酸化度の高い合成素子であるイノラートをもちいることにより、より高度に酸化された化合物の効率的な合成を目指している。その結果、（１）イノラートとα,β-不飽和カルボニルとの(2+2)環化付加により、多置換シクロブテンを良好な収率で合成することができた。本反応の基質適用拡大も行なった。(2)また、本反応によるシクロブテン誘導体の量的供給を目指し、フロー合成への応用も検討している。種々の条件検討をおこなうことにより、バッチ法と比較し良好な結果も得られており、さらなる効率化を目指している。（３）本反応の有用性を確認するため、有用天然物や医薬品合成への応用も行っている。シクロブタン含有抗腫瘍活性天然物providencinの全合成とその活性相関研究も推進している。Providencinはシクロブタン環を有する高度に酸化された天然物であり、また、様々な生理活性を有しているがこれまでに合成された報告はない。シクロブタン環を有するフラグメントをすでに合成することに成功している。今後はもう一方のフラグメントとのカップリング反応の検討を行なった後全合成を達成する予定である。その後、様々な誘導体を合成し構造活性相関研究も推進していく予定である。

高效合成元件的开发不仅简单地有助于新反应的开发，而且使得将其应用于药物和生理活性物质的高效合成成为可能。我们发现了一种简单有效的合成异醇酯的方法，以前只能使用复杂的方法合成。通过使用肌醇化物（一种比众所周知的烯醇化物具有更高氧化程度的合成元素），我们的目标是有效合成氧化程度更高的化合物。结果，(1)多取代环丁烯可以通过inolates和α,β-不饱和羰基的(2+2)环加成以良好的产率合成。我们还扩大了该反应底物的应用。 (2)我们也在考虑将该反应应用于流动合成，以定量供应环丁烯衍生物。通过检查各种条件，我们获得了比批处理方法更好的结果，我们的目标是进一步提高效率。 (3)为了证实该反应的有用性，我们还将其应用于有用的天然产物和药物的合成。我们还在推进含环丁烷的抗肿瘤活性天然产物普罗维星星的全合成及其活性关系的研究。普罗维登星是一种高度氧化的带有环丁烷环的天然产物，具有多种生理活性，但迄今为止尚未见其合成的报道。含有环丁烷环的片段已经成功合成。未来，我们计划在研究与其他片段的偶联反应后完成全合成。之后，我们计划合成各种衍生物并进行构效关系研究。