イソチオシアネート類の分子標的の同定と作用分子機構の解明

异硫氰酸酯分子靶标的鉴定及其分子作用机制的阐明

• 批准号: 13J00046
• 负责人: 安部 奈緒美
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00046/
• 关键词: isothiocyanate; 大腸がん細胞; 食品; 細胞増殖抑制作用; 動原体; 出芽酵母; スクリーニング; 細胞死; 大腸がん; p53; NF-kappaB; がん予防; イソチオシアネート; beta-catenin

本年度は、食品成分benzyl isothiocyanate (BITC) のヒトがん細胞増殖抑制作用における標的分子の同定を目的として、genome-wide multi-copy plasmid collectionが導入された出芽酵母を用いて、過剰発現により酵母にBITC耐性を与える遺伝子の同定を試みた。さらに、ヒト大腸がん細胞株を用いて、同定した遺伝子の細胞増殖抑制作用におけるヒトでの役割を調査した。スクリーニングの結果、動原体タンパク質をコードするMTW1を含む12の遺伝子の過剰発現がBITC耐性に貢献することを明らかにした。また、ヒト大腸がん細胞HCT-116において、Mtw1のヒトオーソログであるMis12レベルの減少が細胞周期のG2/M期における細胞数の割合を増加させること、さらに、それに伴ってBITC誘導性のアポトーシスに対する細胞の感受性を増大させることでBITCの細胞増殖抑制作用に貢献していることを示唆する結果を得た。この成果は、動原体タンパクを標的とした新規抗がん剤開発への貢献することが期待される。

今年，为了确定食品成分异硫氰酸苄酯（BITC）对人类癌细胞增殖抑制作用的靶分子，我们使用引入了全基因组多拷贝质粒集合的酿酒酵母在酵母中过度表达它。试图鉴定赋予 BITC 抗性的基因。此外，使用人类结肠癌细胞系，我们研究了已识别基因在抑制人类细胞生长中的作用。筛选显示，包括编码着丝粒蛋白的 MTW1 在内的 12 个基因的过度表达会导致 BITC 耐药性。此外，在人结肠癌细胞 HCT-116 中，Mtw1 的人类直系同源物 Mis12 水平降低，增加了细胞周期 G2/M 期的细胞比例，并与 BITC 诱导的细胞凋亡相关我们获得的结果表明，BITC 通过增加细胞对 BITC 的敏感性来发挥细胞增殖抑制作用。这一结果预计将有助于开发针对着丝粒蛋白的新型抗癌药物。

项目成果

食品成分ベンジルイソチオシアネートは動原体構成タンパクMis12の分解を介してがん細胞の増殖を阻害する

食品成分异硫氰酸苄酯通过降解着丝粒组成蛋白 Mis12 抑制癌细胞增殖

• 发表时间: 2014
• 作者: Naomi Abe;Narumi Kunisue;Shintaro Munemasa;Yoshiyuki Murata;Hisao Moriya and Yoshimasa Nakamura
• 通讯作者: Hisao Moriya and Yoshimasa Nakamura

NF-κBはイソチオシアネートのがん細胞増殖抑制作用を正に制御する

NF-κB正向调节异硫氰酸盐的癌细胞增殖抑制作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 安部奈緒美;村田芳行;中村宜督
• 通讯作者: 中村宜督

The role of NF-κB in anti-cancer effect of isothiocyanate

NF-κB在异硫氰酸酯抗癌作用中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Naomi. Abe;Shintaro Munemasa Yoshiyuki Murata;Yoshimasa Nakamura
• 通讯作者: Yoshimasa Nakamura

Benzyl isothiocyanate inhibits IL-13 expression in human basophilic KU812 cells.

异硫氰酸苄酯抑制人嗜碱性 KU812 细胞中 IL-13 的表达。

• DOI: 10.1080/09168451.2014.963503
• 发表时间: 2015
• 期刊: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
• 作者: Yue Tang;Naomi Abe;Motoko Yoshimoto;Beiwei Zhu;Yoshiyuki Murata;Yoshimasa Nakamura
• 通讯作者: Yoshimasa Nakamura

Yeast screening system clarified the mechanism of antiproliferation by benzyl isothiocyanate

酵母筛选系统阐明异硫氰酸苄酯抗增殖机制

• 发表时间: 2015
• 作者: Naomi Abe;Narumi Kunisue;Shintaro Munemasa;Yoshiyuki Murata;Ayano Satoh;Hisao Moriya;and Yoshimasa Nakamura
• 通讯作者: and Yoshimasa Nakamura