新規抗腫瘍薬の創製を指向したゲルセミウム属アルカロイドの合成研究

钩吻生物碱的合成研究旨在创造新的抗肿瘤药物

基本信息

批准号：
13J05263
负责人：
原田尭明
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05263/
关键词：
天然物合成全合成類縁体合成

项目摘要

共通の中間体から同属化合物を、独自の反応条件を活用しつつ幅広く合成し、構造活性相関を行うことで、天然物をシードとした新規抗腫瘍薬を創製することを目的としている。Gelsemium属アルカロイドのうちHumantenine型、Gelsemine型、Gelsedine型に含まれる化合物は共通してスピロインドリノンを含む7員環骨格を持っている。近年、Gelsedine型の化合物の中には腫瘍細胞に対する細胞毒性を有するものも報告されており、同様な骨格を有するHumantenine型やGelsemine型も含め、天然物をシードとしたGelsemium系新規抗腫瘍薬の創製が期待できる。年度の初めにはGelsemium属アルカロイド合成の共通中間体より５つのGelsedine型化合物の合成に成功していた。本年度、その共通中間体を用いてさらに複雑な縮環様式を有するGelsemine型化合物の合成研究に着手した。結果として２つの炭素-炭素結合の形成を分子内反応の活用によって巧みに行うことで、Gelsemine型化合物の中心となる炭素骨格の構築を達成した。共通中間体がGelsedine型化合物の合成に加え、Gelsemine型化合物の中心骨格へと誘導可能であることを示すことができ、天然物を基軸としたライブラリー構築に適切な中間体の設定を行うことができていると言え、新規抗腫瘍薬の創製の可能性を持った合成経路を確立することができていると考えている。

目的是通过合成普通中间体的同一属的化合物，利用独特的反应条件以及执行结构 - 活性关系来创建新的抗肿瘤药物作为种子。在凝胶属的生物碱中，在荷兰汀，凝胶素和凝胶氨酸类型中包含的化合物通常具有含有螺旋丁氏素的7元环骨架。近年来，据报道，一些凝胶蛋白型化合物对肿瘤细胞具有细胞毒性，并且可以预期使用天然产物作为种子产生了具有相似的骨骼结构的新的基于凝胶症的抗肿瘤药物，包括荷兰汀和凝胶型型具有相似的骨骼结构。在今年年初，从一个共同的中间体成功合成了5种凝胶蛋白型化合物，以合成凝胶生物碱。今年，我们开始对使用公共中间体的凝胶类型化合物进行合成研究，具有更复杂的融合环样式。结果，通过利用分子内反应巧妙地形成两个碳碳键，我们已经实现了碳骨架的构造，这是凝胶型化合物的核心。除了合成凝胶蛋白型化合物外，可以证明，可以将共同的中间体引导到凝胶型化合物的中心框架，并且可以使用它们来建立适合基于天然产品建造库的中间体，我们相信他们已经能够与潜在的药物建立合成的途径，以建立新的AnttheTy AnttheTy AnttheTheNtheTheTheTy Antity Antity。