新規抗腫瘍薬の創製を指向したゲルセミウム属アルカロイドの合成研究

钩吻生物碱的合成研究旨在创造新的抗肿瘤药物

基本信息

批准号：
13J05263
负责人：
原田尭明
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05263/
关键词：
天然物合成全合成類縁体合成

项目摘要

共通の中間体から同属化合物を、独自の反応条件を活用しつつ幅広く合成し、構造活性相関を行うことで、天然物をシードとした新規抗腫瘍薬を創製することを目的としている。Gelsemium属アルカロイドのうちHumantenine型、Gelsemine型、Gelsedine型に含まれる化合物は共通してスピロインドリノンを含む7員環骨格を持っている。近年、Gelsedine型の化合物の中には腫瘍細胞に対する細胞毒性を有するものも報告されており、同様な骨格を有するHumantenine型やGelsemine型も含め、天然物をシードとしたGelsemium系新規抗腫瘍薬の創製が期待できる。年度の初めにはGelsemium属アルカロイド合成の共通中間体より５つのGelsedine型化合物の合成に成功していた。本年度、その共通中間体を用いてさらに複雑な縮環様式を有するGelsemine型化合物の合成研究に着手した。結果として２つの炭素-炭素結合の形成を分子内反応の活用によって巧みに行うことで、Gelsemine型化合物の中心となる炭素骨格の構築を達成した。共通中間体がGelsedine型化合物の合成に加え、Gelsemine型化合物の中心骨格へと誘導可能であることを示すことができ、天然物を基軸としたライブラリー構築に適切な中間体の設定を行うことができていると言え、新規抗腫瘍薬の創製の可能性を持った合成経路を確立することができていると考えている。

目的是通过使用其自身中间体的自身反应条件，使用其自身反应条件并执行结构活动相关性，从而基于天然产物创建一种新的抗肿瘤药物。在荷兰汀，凝胶蛋白和凝胶氨酸类型的生物碱中凝胶属的生物碱中包含的化合物，具有七个圆形骨骼，包括螺旋 - 螺旋龙。近年来，在肿瘤细胞中有细胞中毒的凝胶类化合物中，凝胶新的抗肿瘤，一种种子天然产物，包括荷兰汀类型和具有相似骨骼的凝胶类型。在财政年度开始时，五种凝胶氨酸化合物比生物碱属的常见中间体成功。今年，我们使用常见的中间体开始了具有更复杂的环形样式的凝胶型化合物的合成。结果，通过利用内部反应进行了两种碳键的形成，并在凝胶素化合物的中心建造了碳骨架。它可以表明，除了合成凝胶类化合物的合成外，共同的中间体可以被诱导到凝胶化合物的中心骨架上，并设置一个适当的中间体以建立基于天然产物的库。已经建立了路线，并可能产生新的抗肿瘤药物。