依存性薬物の作用機序におけるセロトニン神経伝達の機能解析

成瘾药物作用机制中血清素神经传递的功能分析

• 批准号: 13J04961
• 负责人: 森屋 由紀
• 金额: $ 1.9万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04961/
• 关键词: オピオイド受容体; アルコール依存; 性差; 身体ストレス; 物質依存; μオピオイド受容体; 心理社会的隔離ストレス; 雌雄差; 二瓶選択実験; 中枢刺激薬(覚せい剤); セロトニン1B(5-HT1B)受容体; 行動感作形成; 薬物依存; メタンフェタミン(METH); 脳内微小透析法; ドーパミン; セロトニン

身体的ストレス下におけるアルコール依存形成、病態機序にオピオイド神経伝達がどのように関与しているかについて、μオピオイド受容体欠損(MOP KO)マウスを用いて解析した。雌性マウスはアルコール依存に脆弱であることを報告(Hall et al 2001)していることから、実験開始時9～13週齢、体重15～23gの雌性C57BL/6 系統の野生型マウス及び雌性MOP KOマウスを用いて実験を行った。拘束ストレスは50mlのプラスチックチューブを用いて、慢性ストレスによる影響を評価するために同じ時間帯に1時間の拘束ストレス負荷を14日間連続で実施し、拘束ストレス負荷後、二瓶選択実験を行った。研究結果から、雌性MOP KOマウスでは、アルコール摂取量はストレス負荷の有無に関わらず雌性野生型マウスと比較して少ない傾向が見られた。ストレス負荷時では雌性野生型マウスにおいてアルコール摂取量が有意に低値であった。飲水量は雌性野生型マウスにおいて、ストレス負荷により増加傾向にあった。一方で雌性MOP KOマウスにおいて、飲水量はストレス負荷の有無で変化がないが、雌性野生型マウスに比べ雌性MOR KOマウスでは飲水量は高かった。今回の拘束ストレス実験の結果より、雌性野生型マウスでは拘束ストレス負荷時によりアルコール摂取量が減少したため、今回の条件下においては依存よりもむしろ嫌悪形成に対して寄与した可能性が考えられる。一方、MOP KOマウスでは拘束ストレス負荷時におけるアルコール摂取量に変化は見られなかった。このことは拘束ストレスなどの身体ストレス負荷時において、MOPの欠損によりアルコールに対する嫌悪形成が減弱している可能性を示唆し、アルコールに対する行動パターンの変化にMOPが関与する可能性が考えられる。

对μKO小鼠（MOP KO）小鼠（MOP KO）小鼠的分析用于在物理应力下形成酒精依赖性和病理机制时形成阿片类神经剥离。由于据报道，雌性小鼠容易受到酒精依赖性的影响（Hall等，2001），在实验开始时，它是9至13周，重15至23克雌性C57BL/6菌株 - 型小鼠和女性使用KO小鼠进行了拖把。约束应力使用50毫升塑料管来评估慢性应激的连续14个连续几天的影响，并在约束应力后进行了两次选择性选择实验。根据这项研究的结果，与基于雌性的小鼠相比，女性MOP KO小鼠的酒精摄入量往往较少，而不论其压力负荷如何。在压力负荷时，雌性小鼠的酒精摄入量明显低。由于雌性小鼠的压力负荷，饮用水的量增加。另一方面，在女性拖把小鼠中，由于存在或不存在压力，饮用水的量没有变化，但与雌性本地小鼠相比，雌性MOR KO小鼠的水量更高。根据约束应力实验的结果，由于雌性小鼠的约束应力负荷而降低了酒精摄入量，在这些条件下，它可能导致令人恶心的形成而不是依赖性。另一方面，在约束压力期间，MOP KO小鼠没有改变酒精摄入量。这表明，由于诸如约束压力之类的身体压力损失，可能会减少酒精饮酒的损失，并且拖把可能与针对酒精的行为模式有关。

项目成果

Sex differences in the effects of chronic social isolation on alcohol consumption in Mu-opioid receptor knockout mice.

Mu-阿片受体敲除小鼠长期社会隔离对饮酒影响的性别差异。

• 发表时间: 2014
• 作者: Yuki Moriya;Yoshiyuki Kasahara;F. Scott Hall;George R. Uhl;Ichiro Sora
• 通讯作者: Ichiro Sora

早期社会的孤立ストレスによるμオピオイド受容体欠損マウスのアルコール摂取量変化への関与

由于早期社会隔离压力，μ阿片受体缺陷小鼠酒精摄入量变化的参与

• 发表时间: 2014
• 作者: 森屋由紀, 笠原好之, Hall F. Scott, Uhl George R.;富田博秋, 曽良一郎;森屋由紀, 笠原好之, 曽良一郎, 富田博秋
• 通讯作者: 森屋由紀, 笠原好之, 曽良一郎, 富田博秋

μオピオイド受容体欠損マウスにおけるストレス脆弱性とアルコール嗜好に対する雌雄差の解析

μ阿片受体缺陷小鼠应激脆弱性和酒精偏好的男女差异分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 森屋由紀;笠原好之;曽良一郎;Moriya Yuki;Moriya Yuki;Moriya Yuki;森屋 由紀
• 通讯作者: 森屋 由紀

Methamphetamine induced changes of monoamine neurotransmission in 5-HT1B KO mice.

甲基苯丙胺诱导 5-HT1B KO 小鼠单胺神经传递的变化。

• 发表时间: 2013
• 作者: Moriya Y;Kasahara Y;Hagino Y;Hall FS;Hen R;Ikeda K;Uhl GR;Sora I
• 通讯作者: Sora I

早期社会的隔離ストレスにおけるアルコール摂取量変化へのμオピオイド受容体の関与.

μ-阿片受体参与早期社会隔离应激期间酒精摄入量的变化。

• 发表时间: 2014
• 作者: Yuki Moriya;Yoshiyuki Kasahara;F. Scott Hall;George R. Uhl;Ichiro Sora;森屋由紀, 笠原好之, 曽良一郎, 富田博秋.
• 通讯作者: 森屋由紀, 笠原好之, 曽良一郎, 富田博秋.