軸索再生阻害作用をもつケラタン硫酸オリゴ糖の合成

抑制轴突再生的硫酸角质素寡糖的合成

• 批准号: 13J08319
• 负责人: 武田 尚子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J08319/
• 关键词: ケラタン硫酸; 精密化学合成; 軸索再生阻害

近年、損傷を受けた中枢神経が再生しないことは、損傷神経周辺に形成されるグリア瘢痕に蓄積されるミエリン由来のタンパク質やプロテオグリカン(PG)に起因することが報告されている。特に、PG中のコンドロイチン硫酸やケラタン硫酸(KS)が軸索再生阻害に影響を与えていることも判明しつつある。KSオリゴ糖は、構成糖の硫酸基の位置や数の違いによって複数の硫酸化パターンが存在し、正確な機能ドメインは明らかになっていない。天然のKSオリゴ糖は複数の硫酸化パターンや糖鎖長で構成されているため、生理活性の検証には、天然のKSオリゴ糖を用いてKS分子中の機能ドメインを明らかにすることは困難である。本研究では、軸索再生阻害活性に密接に関係するKSオリゴ糖の構造を明らかにするため、精密化学合成によって硫酸化パターンや糖鎖長が明確なKSオリゴ糖を系統的に合成することとした。平成25年度は、四種類の硫酸化パターンをもつKSオリゴ糖の最小単位である二糖の合成を行った。四種類の硫酸化パターンをもつKS二糖の合成では、共通二糖中間体を用いて効率的に合成を行うことで、四種類の硫酸化パターンをもつ二糖を得ることに成功した。しかし、KS二糖では軸索再生阻害が確認されなかったため、平成26年度は糖鎖の伸長を行った。KS二糖を合成した知見を活かし、共通二糖中間体から水酸基をアシル基で保護した二糖供与体と受容体へと誘導し縮合を行ったが、目的とする四糖保護体を高収率で得ることができなかった。水酸基を電子求引性のアシル基で保護したことにより、基質の反応性が低下したのではないかと考え、保護基をアルキル基に変更し縮合を行った結果、高収率かつ立体選択的に四糖保護体を得ることに成功した。得られた四糖保護体は、位置選択的な硫酸化を行った後、全ての保護基を除去することで、KS四糖を得ることに成功した。

近年来，据报道，未损害的中枢神经系统的再生是由蛋白质和蛋白聚糖（PG）引起的，蛋白质和蛋白聚糖（PG）是在光泽神经中积累的蛋白质（PG）。特别是，众所周知，PG中硫酸软骨素和角蛋白硫酸（KS）影响了轴向再生的抑制作用。 KS寡糖具有多种硫酸盐模式，这是由于组成糖的硫酸基团的位置和数量差异，并且准确的功能结构域尚不清楚。天然KS寡糖由多种硫酸盐模式和糖链组成，因此很难使用天然KS寡糖来阐明KS分子中的功能结构域以验证其生理活性。在这项研究中，为了阐明与轴向回收抑制活性密切相关的KS寡糖的结构，KS寡糖的硫酸盐模式和糖链长度清楚地通过精确化学合成而清楚地合成。在2013财年，合成了Niutroscops的合成，Niutroscops是合成的，具有四种类型的硫酸盐模式的KS寡糖的最小单位。在具有四种类型的硫酸盐模式的KS Piutras的合成中，他们通过有效合成普通的刺穿糖中间体来成功获得具有四种硫酸盐模式的糖。但是，2014年，由于轴向再生在KS Niutosacachiide中没有证实，因此糖链在2014财年扩展了。利用对KS Pius糖合成的知识，通过指导和指导羟基从中间体到Ni糖持续体和受ASY群体保护的受体，可以高度收集公共披位。费率。我认为，由于在电子声称的ASY组下对羟基的保护，底物的反应可能有所减少，并且由于将保护组更改为烷基，高 - 收入和三个二维选择糖保护成功。获得的种子糖保护的身体成功地通过硫化位置选择性后去除所有保护组，成功地获得了KS糖。

项目成果

Identification of minimum essential structure in chondroitin sulfate which is responsible for their interaction with their receptor, PTP sigma and LAR.

鉴定硫酸软骨素的最小基本结构，该结构负责其与其受体、PTP sigma 和 LAR 的相互作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: Yuanhao Gong;Kazuma Sakamoto;Naoko Takeda;Tomoya Ozaki;Nao Tsutsumishita-Nakai;Manami Kawano;Jun-ichi Tamura;and Kenji Kadomatsu
• 通讯作者: and Kenji Kadomatsu

Heparan sulfate containing unsubstituted glucosamine: Biosynthesis and heparanase inhibitory activity.

含有未取代的葡萄糖胺的硫酸乙酰肝素：生物合成和乙酰肝素酶抑制活性。

• 发表时间: 2014
• 作者: Satomi Nadanaka;Eko Purunomo;Naoko Takeda;Jun-ichi Tamura;and Hiroshi Kitagawa
• 通讯作者: and Hiroshi Kitagawa

ナマコ由来新規フコシルコンドロイチン硫酸オリゴ糖の合成

新型海参岩藻糖基硫酸软骨素寡糖的合成

• 发表时间: 2013
• 作者: 田村純一;田中晴奈;中村歩;武田尚子
• 通讯作者: 武田尚子

ケラタン硫酸オリゴ糖の合成 (Synthesis of keratan sulfate oligosaccharides)

硫酸角质素寡糖的合成

• 发表时间: 2014
• 期刊: キチン・キトサン研究(Chitin and Chitosan Research)
• 作者: 武田尚子;田村純一
• 通讯作者: 田村純一

Fucosyl chondroitin sulfate from sea cucumber -chemical synthesis and structural analysis-.

海参岩藻糖基硫酸软骨素-化学合成和结构分析-。

• 发表时间: 2014
• 作者: Jun-ichi Tamura;Haruna Tanaka;Ayumi Nakamura;Ryosuke Toita;Yoshinao Z. Hosaka;Ken-ichi Nagamine;Ayaka Himono;and Naoko Takeda
• 通讯作者: and Naoko Takeda