マクロライド系抗菌薬の抗炎症作用解明と炎症性肺疾患への臨床応用

阐明大环内酯类抗生素的抗炎作用及其在炎症性肺部疾病中的临床应用

• 批准号: 13J07208
• 负责人: 南宮 湖
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-26 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J07208/
• 关键词: 抗炎症作用; CD11b(+)Gr-1(+)細胞; マクロライド系抗菌薬; LPS 腹腔内投与ショックモデル; 肺炎球菌性肺炎モデル; CD11b(+)Gr-1(+)cells; LPS 腹腔内投与ショックモデルマウス

マクロライド系抗菌薬は抗菌作用以外に抗炎症作用を有することが知られており、病態が各々異なる炎症性肺疾患に対して幅広く有用性が報告され、新たな治療法として期待されているマクロライド系抗菌薬が抗炎症作用を発揮するメカニズムに関する先行研究としては、肺胞マクロファージからの炎症性サイトカイン産生抑制、気道上皮細胞からのIL-8等の好中球遊走因子抑制やムチン産生抑制など、いずれも液性因子に関する研究が主であり、マクロライド系抗菌薬自身が、宿主側の免疫抑制性の細胞集団を誘導するかということに注目した先行研究はなく、細胞レベルで研究を進めた。クラリスロマイシン（CAM）を3日間腹腔内投与し、肺と脾臓の免疫担当細胞をFACSにて解析を行ったCAM投与により肺・脾臓にそれぞれ、CD11b(+)Gr-1(+)細胞が有意に増加している事を新たに見出した。この細胞集団の増加は経口投与でも同様の傾向が確認された。クラリスロマイシンによって誘導されるCD11b(+)Gr-1(+)細胞をでマイクロアレイ解析を行ったところ、CAMによって誘導されたCD11b(+)Gr-1(+)細胞において、Arginase-1が最も強く発現し、in vitroにおいて、CAMによって誘導されるCD11b(+)Gr-1(+)細胞は免疫抑制性に作用することが示された。さらに、CAMはCD11b(+)Gr-1(+)細胞を介して、LPS 腹腔内投与ショックモデル及び肺炎球菌性肺炎モデルの予後を改善させることを明らかにした。

众所周知，大环内酯类抗生素除了抗菌作用外，还具有抗炎作用，据报道它们可用于多种不同病理状况的炎症性肺部疾病，大环内酯类抗生素有望成为一种新的治疗方法。基于骑行的抗生素发挥抗炎作用的机制研究包括研究主要集中在体液因素上，例如抑制炎症细胞因子的产生、抑制中性粒细胞迁移因子（例如气道上皮细胞中的IL-8）以及抑制粘蛋白的产生。之前没有研究关注这是否会诱导。免疫抑制细胞群，我们专注于细胞水平的研究。腹腔注射克拉霉素（CAM）3天，并使用FACS分析肺和脾中的免疫活性细胞，我们新发现，CAM分别在肺和脾中产生CD11b（+）Gr-1（+）细胞。显着增加。即使在口服给药后，也证实了该细胞群的类似增加趋势。克拉霉素诱导的CD11b(+)Gr-1(+)细胞的微阵列分析显示，CAM诱导的CD11b(+)Gr-1(+)细胞中Arginase-1活性最高。 +) 细胞在体外被 CAM 强烈表达和诱导，显示出具有免疫抑制作用。此外，我们还发现CAM通过CD11b(+)Gr-1(+)细胞改善LPS腹膜内休克模型和肺炎球菌肺炎模型的预后。

项目成果

The efficacy, safety, and pharmacokinetics of biapenem administered thrice daily for the treatment of pneumonia in the elderly.

每日三次比阿培南治疗老年肺炎的疗效、安全性和药代动力学。

• DOI: 10.1016/j.jiac.2013.12.010
• 发表时间: 2014
• 期刊: J Infect Chemother
• 影响因子: 2.2
• 作者: Namkoong H;Kameyama Y;Yasuda H;Nakayama S;Kaneko H;Kawashima C;Terajima T;Maezawa K;Hayashi T;Sandoh M;Ishii M;Tasaka S;Kanayama A;Kobayashi I;Betsuyaku T;Kizu J;Iwata S;Sato Y;Hasegawa N
• 通讯作者: Hasegawa N

Clarithromycin expands CD11b+Gr-1+ cells to protect against LPS-induced lethal shock and polymicrobial sepsis. 28th International Congress of Chemotherapy and Infection

克拉霉素可扩增 CD11b Gr-1 细胞，以防止 LPS 诱导的致死性休克和多种微生物败血症。

• 发表时间: 2013
• 作者: 4.Namkoong H;Ishii M;Fujii H;Asami T;Yagi K;Fujiwara H;Saitoh F;Tasaka S;Hasegawa N;Koyasu S;Betsuyaku T.
• 通讯作者: Betsuyaku T.

Pulmonary nocardiosis caused by Nocardia cyriacigeorgica in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: two case reports.

• DOI: 10.1186/s12879-014-0684-z
• 发表时间: 2014-12-10
• 期刊: BMC infectious diseases
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yagi K;Ishii M;Namkoong H;Asami T;Fujiwara H;Nishimura T;Saito F;Kimizuka Y;Asakura T;Suzuki S;Kamo T;Tasaka S;Gonoi T;Kamei K;Betsuyaku T;Hasegawa N
• 通讯作者: Hasegawa N

【呼吸器疾患-state of arts Ver.6】 医学のあゆみ 別冊呼吸器疾患-state of arts Ver.6

[呼吸系统疾病-State of Arts Ver.6] 病史分册呼吸系统疾病-State of Arts Ver.6

• 发表时间: 2013
• 作者: Kobayashi H.;Hongo H.;Haraguchi M.;Oda K.;Amizuka N;南宮湖，長谷川直樹;南宮湖，長谷川直樹
• 通讯作者: 南宮湖，長谷川直樹