肥満におけるインフルエンザウイルス感染症の重症化機構の解明

阐明肥胖症中流感病毒感染加重的机制

• 批准号: 24790823
• 负责人: 南宮 湖
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790823/
• 关键词: インフルエンザ; 肥満; 感染免疫

2009年に出現した新型インフルエンザウイルス(A/H1N1/pdm)では、肥満患者における重症化の病態が新たに注目された。また、近年、肥満における慢性炎症とその免疫機構が注目されており、本研究では、肥満マウスウスモデルを用いて免疫学的検討を行い、インフルエンザウイルス感染において肥満が病態を重症化させる機序に迫ることを目的とした。肥満モデルマウスにインフルエンザウイルス（A/H1N1/PR8）を感染させると、通常マウスと比較して、有意に生存率が低下し、顕著な体重減少を認めた。感染後1日目、3日目、5日目でそれぞれ、気管支肺胞洗浄液中のウイルス量の増加が見られた。また気管支肺胞洗浄液の上清及び血清中の炎症性サイトカイン(TNFα,IFNγ)が、感染後1日目では、肥満モデルマウス群で低下していたのに対し、感染後５日目では、肥満モデルマウス群で顕著に上昇していた。また、肥満モデルマウスの病理組織を観察すると、インフルエンザウイルス感染前の定常状態で、気管支周囲に脂肪組織を認め、インフルエンザウイルス感染5日目には、気管支周囲に認めた脂肪組織の周辺に顕著な炎症細胞浸潤が見られた。以上より、肥満モデルマウスにおいて、感染初期では、免疫応答が惹起されず、インフルエンザウイルスが、より増殖していく一方で、感染後期においては炎症が遷延することで、病態の重症化に寄与していることが示唆された。今後、形質細胞様樹状細胞からのI型インターフェロン（IFNα.β）産生やマクロファージからの炎症性サイトカイン産生に注目して、肥満モデルマウス群で、インフルエンザウイルスの重症化機構に関して更なる解析を続けていく予定である。

2009年出现的新型流感病毒（A/H1N1/PDM）引起了肥胖患者严重疾病病理的新关注。此外，近年来，肥胖症及其免疫机制的慢性炎症引起了人们的关注，在这项研究中，我们使用肥胖小鼠模型进行了免疫学检查，以深入了解肥胖使肥胖使流感病毒感染中的病理状况恶化的机制恶化。当肥胖的模型小鼠感染流感病毒（A/H1N1/PR8）时，与正常小鼠相比，存活率显着降低，并且观察到显着的体重减轻。在感染后的第一，第三和第五天，观察到支气管肺泡灌洗液中病毒载荷的增加。此外，在感染后的第五天，在感染后的第五天，在肥胖模型小鼠中，肥胖模型小鼠的上清液和血清中的炎性细胞因子（TNFα，IFNγ）降低，在感染后的第五天，它们在感染后的第五天显着增加。此外，当肥胖模型小鼠观察到病理组织时，在流感病毒感染前的稳态支气管中发现了脂肪组织，在感染流感病毒的第五天，在脂肪组织周围发现了炎症细胞的显着浸润，周围是在脂肪组织周围的炎症细胞。从上面的角度来看，在肥胖模型小鼠中，在感染的早期阶段不会引起免疫反应，而流感病毒却更多地增殖，而感染后期的炎症延长了，导致病理严重性。将来，我们计划继续进一步分析肥胖模型小鼠组中流感病毒严重程度的机制，重点是从质噬细胞产生的I型Interferon（IFNα.β）产生I型I型干扰素（IFNα.β）和巨噬细胞的炎性细胞因子产生。

项目成果

Diet-induced obesity modulates the macrophage response to influenza virus infection.

饮食引起的肥胖调节巨噬细胞对流感病毒感染的反应。

• 发表时间: 2013
• 作者: 中川知彦;石井誠;南宮湖
• 通讯作者: 南宮湖

肥満マウスにおけるインフルエンザウイルス感染症の重症化機序の検討

肥胖小鼠流感病毒感染加重的机制研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 中川知彦;石井誠;南宮湖
• 通讯作者: 南宮湖