細胞機能を傾斜的に制御するリン脂質ポリマーの合成

以梯度方式控制细胞功能的磷脂聚合物的合成

基本信息

批准号：
10123208
负责人：
岩崎泰彦
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生体膜を構成する主要成分であるリン脂質と同様な極性基を有するω-メタクリロイルオキシアルキルホスホリルコリン(MAPC)ポリマーがタンパク質の吸着および細胞の粘着を抑制し,優れた血液適合性を示すことをこれまでに明らかにした.本研究では,MAPCの化学構造の違いが生体適合性に与える影響を明確にするためにpoly(MAPC)の密度を傾斜的に変化させた表面を作製した.この表面と生体成分との相互作用をpoly(MAPC)の化学構造・密度・運動性・配向性に着目して評価した.無可塑性のPEシートにエネルギを変化させながらコロナを照射し,傾斜的に活性な表面を作製した.コロナ照射エネルギーが増すに連れてPE表面に生成した逼酸化物の量は増加した.このPEシートをMAPCのエタノール溶液に浸潰し60℃でも時間重合した.Poly(MAPC)のグラフト小密度は過酸化物の生成量すなわちコロナ照射エネルギーが増すに連れて増し,poly(MAPC)の傾斜表面を作製することができた.ヒト血漿より吸着したフィブリノーゲンの量はpoly(MAPC)のグラフト密虜が増すに連れて減少した.この傾向は他のタンパク質においても確認され,poly(MAPC)で修飾することにより非特異的にタンパク質の吸着を抑制することが明らかとなった.MAPCユニットのメチレン鎖長で比較すると,主鎖と極性基間の繰り返し単位が6のpoly[6-メタクリロイルオキシヘキシルホスホリルコリン(MHPC)]が最もタンパク質の吸着を抑制した.蛍光プローブを用いた評価から,poly(MHPC)の配向性が他のpoly(MAPC)に比べ有意に高く,このことがタンパク質の吸着抑制に寄与していることが示唆された.血小板および繊維芽細胞の粘着性もpoly(MHPC)をグラフトした表面が最も効果的に低かった.傾斜表面により,Poly(MAPC)の表面密度および化学構造の違いによるタンパク質吸着性および細胞粘着粘着性が変化することを明確にすることができた.

这项研究表明，ω-甲基丙烯酰氧基烷基磷酰胆碱（MAPC）聚合物具有与生物膜主要成分磷脂相似的极性基团，可抑制蛋白质吸附和细胞粘附，并表现出优异的血液相容性。在本研究中，为了阐明MAPC化学结构的差异对生物相容性的影响，我们创建了具有聚(MAPC)密度梯度的表面聚(MAPC)的化学结构。评估的重点是用电晕照射非塑料 PE 片材，同时改变能量以形成随着电晕照射能量增加而变得活跃的表面。 PE表面形成的氧化物增多。将该 PE 片材浸入 MAPC 的乙醇溶液中并在 60°C 下聚合一段时间以形成表面。随着聚(MAPC)移植物数量的增加，从人血浆中吸附的纤维蛋白原的量减少，对于其他蛋白质也证实了这种趋势，并且发现从人血浆中吸附的纤维蛋白原的量随着聚(MAPC)移植物的数量减少。 ) 移植物增加。研究表明，蛋白质的吸附受到抑制。比较MAPC单元的亚甲基链长度，主链和极性基团之间有6个重复单元的聚[6-甲基丙烯酰氧基己基磷酰胆碱(MHPC)]是最有效的。使用荧光探针的评价表明，聚(MHPC)的取向明显高于其他聚(MAPC)，这有助于抑制血小板和成纤维细胞的蛋白质吸附。接枝聚（MHPC）的表面是最有效的。我们澄清，由于聚（MAPC）的表面密度和化学结构的差异，倾斜表面改变了蛋白质吸附和细胞粘附。