心肥大関連タンパク質TWEAKRの新規相互作用に焦点を置いた心肥大機構の解明

阐明心脏肥大机制，重点关注心脏肥大相关蛋白TWEAKR的新型相互作用

• 批准号: 22K11766
• 负责人: 前西 修
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11766/
• 关键词: 心肥大; 高血圧

高血圧性疾患の大半を占める心肥大に対して、降圧薬による治療でも改善がみられず、心肥大が増悪する例も多く存在する。従って、心肥大に対して直接的な作用をもつ新たな治療標的を選出する必要があると考えられる。治療標的となりうる可能性のある心肥大関連タンパク質を模索していた中、タンパク質発現量と心肥大進展との間に密接な関係がある心肥大関連タンパク質を明らかにした。更にこのタンパク質の新規の相互作用タンパク質が存在することを発見した。本研究では、心肥大関連タンパク質の新規相互作用タンパク質を介した心肥大機構の解明を行うとともに、心肥大関連タンパク質を標的とした直接的な心肥大治療薬の探索を行う。R4年度は、高血圧ラットを用いた心筋(左室壁）における呼吸鎖への影響の検討を行ったが、[進捗状況]に示した理由により遅れが生じている。現在問題は解決しているので、早急に進めていく。

高血压病中占大多数的心脏肥大症，即使使用降压药治疗也不见好转，心脏肥大症恶化的情况也不少。因此，有必要选择对心脏肥大有直接作用的新治疗靶点。在寻找可能作为治疗靶点的心脏肥大相关蛋白时，我们发现了一种心脏肥大相关蛋白，其蛋白表达水平与心脏肥大的进展之间存在密切关系。此外，我们发现该蛋白存在一种新的相互作用蛋白。在本研究中，我们将阐明心脏肥大相关蛋白的新型相互作用蛋白介导的心脏肥大机制，并寻找针对心脏肥大相关蛋白的直接心脏肥大治疗方法。在R4年，我们使用高血压大鼠研究了对心肌（左心室壁）呼吸链的影响，但由于[进展]中所示的原因而有所延迟。目前问题已经解决，我们会尽快推进。

项目成果

脳卒中易発症高血圧自然発症ラットSHRSPは廃用性萎縮からの回復時にユビキチン化の亢進が遅延する

易发生中风的自发性高血压大鼠 SHRSP 在废用性萎缩恢复过程中泛素化增加被延迟

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上敬夫;金澤佑治;水口信行;前西 修;木村雅友;峯 嘉宏;萩山 満; 米重あづさ;和田昭裕;筑後孝章;伊藤龍生;佐藤隆夫;伊藤彰彦
• 通讯作者: 伊藤彰彦