Pathogenic mechanisms of slowly progressive insulin-dependent (type 1) diabetes mellitus

缓慢进展的胰岛素依赖型（1 型）糖尿病的发病机制

基本信息

批准号：
22K11779
负责人：
服部秀美
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

1型糖尿病は、膵臓のランゲルハンス島のβ細胞の破壊・脱落によるインスリン分泌機能の低下によって生じる。その原因の約90%が自己免疫性によるもので、残りの10%が特発性であり分かっていないことは多い。緩徐進行１型糖尿病は、劇症1型糖尿病などとは異なり徐々にインスリン分泌が低下する。また、30歳以降に発症することが多く、明らかな発症要因は同定されていない。申請者は、緩徐進行１型糖尿病の発症が食生活に起因するのではないかと考えている。申請者は、若齢マウスを使用して、摂取エネルギー量を制限させ、かつ果糖ぶどう糖液糖水（HFCS）を過剰摂取させることによる糖尿病モデルマウスの作製を確立している。本年度は、ヒトの壮年期に該当する週令のオス及びメスのマウスを用いて、申請者の確立した方法で1型糖尿病発症モデルマウス作製の確立を検討した。耐糖能異常を調べるために経口グルコース負荷試験、インスリン負荷試験を行った。それらの試験後に解剖を行い、膵臓、肝臓、皮下・内臓脂肪組織の質量を測定し、血液生化学検査を行った。さらに膵臓組織の組織標本を作製し、膵臓のランゲルハンス島の形態変化について調べた。その結果、オスマウスでは、体重や皮下・内臓脂肪組織の質量は増加しないにもかかわらず、耐糖能障害を発症した。しかし、その要因がインスリン抵抗性の可能性が高く、非肥満型2型糖尿病モデルマウスであると考えられた。メスマウスは個体差が大きく検討中である。

1型糖尿病是由于胰腺中胰岛β细胞的破坏和脱落导致胰岛素分泌功能下降而引起的。大约 90% 的原因是自身免疫性的，其余 10% 是特发性的，因此还有很多未知的因素。与暴发性 1 型糖尿病不同，在缓慢进展的 1 型糖尿病中，胰岛素分泌逐渐下降。此外，该病多在30岁以后发病，目前尚无明确病因。申请人认为，缓慢进展的1型糖尿病的发病可能是由饮食习惯引起的。申请人通过限制幼鼠的能量摄入和摄入过量的高果糖玉米糖浆(HFCS)，建立了使用幼鼠来生产糖尿病模型小鼠。今年，我们利用申请人已建立的方法，使用与人类壮年年龄相对应的雄性和雌性小鼠，研究了发展1型糖尿病的小鼠模型的建立。进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验以调查葡萄糖不耐症。这些测试后，进行解剖，测量胰腺、肝脏、皮下和内脏脂肪组织的质量，并进行血液生化测试。此外，制备胰腺组织的组织标本并研究朗格汉斯胰岛的形态变化。结果，尽管雄性小鼠的体重或皮下或内脏脂肪组织的质量没有增加，但它们却出现了葡萄糖不耐症。然而，原因很可能是胰岛素抵抗，这被认为是非肥胖的2型糖尿病模型小鼠。由于个体差异较大，雌性小鼠目前正在研究中。