Analyse der Komplexbildung und Membranassoziation der heterotetramen Adaptorproteine AP -1 und AP-2 mit Cargoproteinen HIV-1 Nef und CD4

异四联接头蛋白 AP -1 和 AP-2 与货物蛋白 HIV-1 Nef 和 CD4 的复合物形成和膜关联分析

基本信息

批准号：
93860933
负责人：
Professor Dr. Matthias Geyer
金额：
--
依托单位：
Institut für Strukturbiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/93860933?language=en
关键词：
Analyse der Komplexbildung und Membranassoziation

项目摘要

Die heterotetrameren Adaptorproteinkomplexe AP-1 und AP-2 assoziieren mit Phospholipidmembranen und erkennen endozytotische Signalmotive membranständiger Proteine, die sie als Cargo aufnehmen und weiterleiten können. Die Bindungsstelle für das Tyrosin-basierte Signalmotiv YxxL liegt auf der |i-Untereinheit der AP-Komplexe. Für das sogenannte Dileuzin-Motiv (D/E)xxxLL, das den Transport von Proteinen zu Endosomen bzw. Lysosomen vermittelt, ist die Bindungsstelle auf den AP-Komplexen dagegen unbekannt. Das einzige cytosolische Protein, dessen intrazellulärer Transport über ein Dileuzin-Motiv erfolgt, ist das HIV-1 Nef Protein. Nef gehört zu den akzessorischen HIV-Proteinen und ist entscheidend für die produktive Virusreplikation und das Voranschreiten zu AIDS. Zu den Funktionen von Nef gehört die Manipulation intrazellulärer Proteintransportwege, insbesondere für die Rezeptorproteine CD4 und MHC I, durch die Interaktion mit AP-1 und AP-2. Die zentralen Ziele dieses Forschungsvorhabens sind die Formierung des Endozytose-aktiven CD4/Nef/AP-l/-2 Komplexes, die Analyse der Lipidbindungseigenschaften sowie die Kristallisation und Strukturbestimmung eines AP-Nef Komplexes. In Vorarbeiten haben wir die etwa 210 kDa großen heterotetrameren AP-1 und AP-2 fnwfc-Komplexe sowie einen 240 kDa großen Fusionskomplex mit Nef produziert und die Bindung an Phosphoinositol-markierten Lipidmembranen gezeigt. Die hier geplanten Arbeiten werden wesentlich zum Verständnis der molekularen Mechanismen der Clathrin-vermittelten Endozytose beitragen.

适配器ProteInkomplexe AP-1和AP-2 Assoziieren信号膜蛋白，Die Siemens和Aufnehmen和weiterleitenKönnen。 Die bindungsstellefürdas酪蛋白 - 贝西特信号yxxl liegt auf der | i-untereinheit der ap-komplexe。 DIE SIEMENS DILEUZIN-MOTIV（D/E）XXXLL，DAS DEN TRANSTRANT VON蛋白ZU内体BZW。 Lysosomen Vermittelt，IST Die Bindungsstelle auf den ap-komplexen dagegen unbekannt。 Das Einzige cytosolische蛋白，Dessen Intazen Intrazen transprantüberein dileuzin-motiv erfolgt，ist das hiv-1 nef蛋白。 nefgehörtZu den akzessorchen hiv peroteinen unt istCheidendEndEndEndEndEndEndEndEndEndEndEnd die produktive virusplikation und das voranschreiten zu aids。 Zu公司得出结论，它是蛋白质转运的一种形式，是负责再振动蛋白转运的发展，并且是Rezeptor蛋白CD4和MHC I的来源，以及缓解速率的AP-1 UND AP-2。该公司得出的结论是，它是一种依也杂质者与cd4/nef/ap-l/-2 komplexes的形式，是蛋白质传播世界的一部分，是重新振动蛋白CD4/nef/ap-l/ap-l/-2的来源提供广泛的服务和服务。除了最新趋势外，我们还将能够提供广泛的服务和服务。除了最新趋势外，我们还将能够提供广泛的服务和服务。除了最新趋势外，我们还将能够提供广泛的服务和服务。