Polymorphismen von Enzymen im C1-Stoffwechsel und deren Bedeutung für Epigenetik und Genexpression bei alkoholkranken Patienten
酒精患者 C1 代谢酶多态性及其表观遗传学和基因表达意义
基本信息
- 批准号:93508659
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2008
- 资助国家:德国
- 起止时间:2007-12-31 至 2008-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Seit langem ist bekannt, dass Methylgruppen in Promotorbereichen Genexpression beeinflussen. Methylgruppen werden unter Katalyse von Methyltransferasen von SAdenosyl- Methionin, welches in einer Balance mit Homocystein steht, auf CpG-lnseln übertragen. Erhöhte Plasmaspiegel dieser Aminosäure im Alkoholentzug konnten in den letzten Jahren von unterschiedlichen Arbeitsgruppen reproduziert werden. Wir konnten in Vorarbeiten zeigen, dass Patienten mit Alkoholabhängigkeit veränderte Methylierungsmuster auf globaler genomischer, sowie auf genspezifischer Ebene besitzen. Diese fanden sich unter anderem bei Alpha Synuclein und Herp (Homocystein induced endoplasmatic reticulum protein). Bei Alpha Synuclein handelt es sich um ein Gen, welches mit „obsessive" Craving in Verbindung gebracht wird. Herp spielt eine zentrale Rolle bei der intrazellulären Stressresponse. Ziel der geplanten Untersuchung ist es nun, an bereits vorhandenen Proben (Franconian Alcoholism Research Studies, FARS) von Patienten mit Alkoholabhängigkeit zu untersuchen, ob und welchen Einfluss bekannte Polymorphismen am CrStoffwechsel beteiligter Enzyme (MTR „5-methyltetrahydrofolat-homocystein S-methyltransferase", DHFR „dihydrofolate reductase", MTHFR „5,10-methylentetrahydrofolate reductase", RFC „reduced folate carrier", TC2 „transcobalamin 2") auf DNA Methylierung und die Regulation von Genexpression haben.
腺苷蛋氨酸的甲基转移酶催化作用下的甲基组,与同型半胱氨酸的平衡有关,CpG-Inseln übertragen。 Aminosäure im Alkoholentzug konnten in den letzten Jahren von unterschiedlichen Arbeitsgruppen reproduziert werden. Diese fanden sich unter anderem bei Alpha Synuclein und Herp(同型半胱氨酸诱导的内质网蛋白)。应激反应。 “5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸 S-甲基转移酶”、DHFR“二氢叶酸还原酶”、MTHFR“5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶”、RFC“还原叶酸载体”、TC2“转钴胺素 2”) DNA 甲基化和基因表达调控。
项目成果
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