Unterdrückung der natürlichen Immunität im Prostatakarzinom: die Bedeutung endogener Retroelemente

前列腺癌自然免疫的抑制：内源性逆转录因子的重要性

基本信息

批准号：
84886731
负责人：
Professor Dr. Wolfgang Schulz
金额：
--
依托单位：
Urologische Klinik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/84886731?language=en
关键词：
Unterdr ckung der nat rlichen

项目摘要

Erstaunlicherweise kodieren viele Gene, die ein erhöhtes Prostatakarzinomrisiko bedingen, z.B. HPC1/RNASEL, für Komponenten der natürlichen Immunantwort. Entsprechend hatten wir eine verminderte Expression solcher Gene in Karzinomgeweben beobachtet, speziell solcher, die am Interferon-Signalweg beteiligt sind, und besonders in Tumoren, die Hypomethylierung endogener LINE-1 Retroelemente aufwiesen. Wir verfolgen nun die Hypothese, wonach verminderte Methylierung endogener Retroelemente während der Progression des Prostatakarzinoms zu deren Reexpression führt, was wiederum eine antivirale Antwort auslöst, der die Tumorzelle durch weitere genetische und epigenetische Veränderungen, besonders in Interferon-Signalwegen, begegnet. Diese Hypothese hat wichtige Konsequenzen für die Anwendung epigenetischer und immunologischer Therapien beim Prostatakarzinom. In der Fortsetzung des Projekts möchten wir den beiden wichtigsten Befunden im ersten Förderungszeitraum weiter nachgehen. Zum einen werden wir neu entdeckte Veränderungen in der Expression und Methylierung bestimmter androgen-regulierter endogener HERV-K Retroviren näher analysieren, die verantwortlichen Mechanismen aufklären und untersuchen, welche weiteren Proviren davon betroffen sind. Zum anderen haben wir in der ersten Projektphase den Verlust der Proteinkinase JAK1 als Schlüsselfaktor bei der Inaktivierung des Interferon-Signalwegs ausgemacht und werden nun die Auswirkungen von JAK1-Reexpression in Prostatakarzinomzelllinien analysieren. Fortgeführt werden Untersuchungen zur Assoziation der beobachteten Veränderungen in antiviralen Genen und Retroelementen zu klinischen Parametern des Prostatakarzinoms.

埃斯托省kodieren viele gene，einerhöhtesprostatakarzinomrisiko bedingen，Z.B。 HPC1/rnasel，fürKomponentenderNatürlichenImmunantwort。 karzinomgeweben beobachtet，Speziell Solcher，Die Am Interferon-Signalweg beteiligt sind，肿瘤中的besonders，Die hypomethylierung enderierung endogener line-1-Retrolellemente aufelelemente aufwire， Wir verfolgen nun die Hypothese, wonach verminderte Methylierung endogener Retroelemente während der Progression des Prostatakarzinoms zu deren Reexpression führt, was wiederum eine antivirale Antwort auslöst, der die Tumorzelle durch weitere genetische und epigenetische Veränderungen, besonders in干扰素信号，begegnet。 DIESE假设帽子WichtigeKensequenzenFürdie anwendung epigenetischer和Immunologscher在Projekts的堡垒定居点背后。 In addition to the Fort Settlement of the Projekts, the Behind the Behind the Behind the Behind the Behind the Behind the Expression und Methylianung bestimmmer androgen-regularer endogenous HERV-K Retroviren analysieren, die verantilator und und und und dancer, welche weiteren The Betrothal Industries and Signal Weekends Interferon-Signalwegs Ausgemacht und Werk Nun Die Auswirkungen von jak1-reexpression在Prostatakarzinomzelllinien分析仪中。订婚的Fortgeführer是Antiviralen和Betrothalungen的热门目的地。参数Prostatakarzinoms。