パーキンソン病発症起点としてのmicrobiome-gut連関機構の解明

阐明微生物组-肠道联系机制作为帕金森病发病的起点

基本信息

批准号：
22K19512
负责人：
斉木臣二
金额：
$ 4.16万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19512/
关键词：
オートファジーパーキンソン病自律神経腸内細菌叢腸脳連関

项目摘要

我々は消化管自律神経からaSyn病理が生じ、経時的に上行し脳幹から全脳性に広がるとされるBody-firstタイプのPDについて、甲状腺への交感神経脱神経が生じる順序をMIBG心筋シンチグラフィーを用いて検証した。解析する症例群を運動症状発症3年以内のPD症例に絞り、便秘あり、便秘なし群に分け、MIBG心筋シンチグラフィーデータを検討した。便秘あり群では便秘なし群に比し、心/縦郭比、甲状腺/縦郭比が低下傾向を示した。外因性のドパミン、ドパミン受容体作動薬は下垂体D2受容体を刺激し、甲状腺刺激ホルモン分泌を抑制することから、我々は抗パーキンソン病薬を内服していないde novo PD群・健常対象者について、血漿メタボローム解析を行ったところ、長鎖アシルカルニチン群の有意な減少、血漿Thyroxine濃度の低下、長鎖脂肪酸群の有意な増加を認めたことから、脂肪酸β酸化の低下が生じていると推察された。血漿Thyroxine濃度は脂肪酸β酸化によって産生されるパルミトイルカルニチン、およびMIBG心筋シンチグラフィーの早期甲状腺/縦隔比とそれぞれ正の相関をすることから、それぞれ、脂肪酸β酸化の抑制、甲状腺脱神経に直接関与すると考えられた。どの臓器での脂肪酸β酸化が低下しているかを明らかにするため、体液成分を介したメディエーターとしての役割を持つエクソソームに含まれるmiRNAに着目し、その発現量を評価したところ171個のmiRNAが有意な変化を示した。これら171個のmiRNAの中で、10個以上のmiRNAが標的とするmRNAをTarBase v.8を用いて1994個同定した。この1994個のmRNAと、先述のメタボローム解析でPD群で有意な変化を示した60代謝産物についてIMPaLAを用いてトランスオミックス解析をしたところ、PPARa経路のみが同定された。

我们使用 MIBG 心肌闪烁扫描来研究身体优先型 PD 中交感神经去甲状腺神经支配的顺序，其中 aSyn 病理起源于胃肠道自主神经，随着时间的推移上升，并从脑干扩散到整个大脑。已验证使用将分析病例组缩小到运动症状发作3年内的PD病例，分为便秘组和无便秘组，并检查MIBG心肌显像数据。与非便秘组相比，便秘组的心脏/纵向比和甲状腺/纵向比趋于降低。由于外源性多巴胺和多巴胺受体激动剂会刺激垂体D2受体并抑制促甲状腺激素的分泌，因此我们不重新服用抗帕金森病药物。 PD组和健康受试者的血浆代谢组分析显示，长链酰基肉碱组显着减少，血浆甲状腺素浓度降低，长链脂肪酸组显着增加，推测正在发生下降。。血浆甲状腺素浓度与脂肪酸β-氧化产生的棕榈酰肉碱和MIBG心肌显像上的早期甲状腺/纵隔比值呈正相关，表明它分别直接参与抑制脂肪酸β-氧化和甲状腺去神经化。为了弄清楚哪些器官的脂肪酸β-氧化减少，我们关注了外泌体中包含的通过体液成分发挥介质作用的miRNA，并评估了它们的表达水平，发现171个miRNA表现出显着的表达水平。变化。在这 171 个 miRNA 中，我们使用 TarBase v.8 鉴定了 1994 个 10 个或更多 miRNA 靶向的 mRNA。当使用 IMPaLA 对这些 1994 个 mRNA 和 60 个代谢物进行转组学分析时，在上述代谢组分析中显示 PD 组发生显着变化，仅鉴定出 PPARa 途径。