パーキンソン病発症起点としてのmicrobiome-gut連関機構の解明

阐明微生物组-肠道联系机制作为帕金森病发病的起点

基本信息

批准号：
22K19512
负责人：
斉木臣二
金额：
$ 4.16万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19512/
关键词：
オートファジーパーキンソン病自律神経腸内細菌叢腸脳連関

项目摘要

我々は消化管自律神経からaSyn病理が生じ、経時的に上行し脳幹から全脳性に広がるとされるBody-firstタイプのPDについて、甲状腺への交感神経脱神経が生じる順序をMIBG心筋シンチグラフィーを用いて検証した。解析する症例群を運動症状発症3年以内のPD症例に絞り、便秘あり、便秘なし群に分け、MIBG心筋シンチグラフィーデータを検討した。便秘あり群では便秘なし群に比し、心/縦郭比、甲状腺/縦郭比が低下傾向を示した。外因性のドパミン、ドパミン受容体作動薬は下垂体D2受容体を刺激し、甲状腺刺激ホルモン分泌を抑制することから、我々は抗パーキンソン病薬を内服していないde novo PD群・健常対象者について、血漿メタボローム解析を行ったところ、長鎖アシルカルニチン群の有意な減少、血漿Thyroxine濃度の低下、長鎖脂肪酸群の有意な増加を認めたことから、脂肪酸β酸化の低下が生じていると推察された。血漿Thyroxine濃度は脂肪酸β酸化によって産生されるパルミトイルカルニチン、およびMIBG心筋シンチグラフィーの早期甲状腺/縦隔比とそれぞれ正の相関をすることから、それぞれ、脂肪酸β酸化の抑制、甲状腺脱神経に直接関与すると考えられた。どの臓器での脂肪酸β酸化が低下しているかを明らかにするため、体液成分を介したメディエーターとしての役割を持つエクソソームに含まれるmiRNAに着目し、その発現量を評価したところ171個のmiRNAが有意な変化を示した。これら171個のmiRNAの中で、10個以上のmiRNAが標的とするmRNAをTarBase v.8を用いて1994個同定した。この1994個のmRNAと、先述のメタボローム解析でPD群で有意な変化を示した60代謝産物についてIMPaLAを用いてトランスオミックス解析をしたところ、PPARa経路のみが同定された。

我们调查了胃肠道自主神经系统中ASYN病理学发生的顺序，据说随着时间的流逝会上升，并使用MIBG心肌闪烁显像层延伸到整个大脑，以检查对甲状腺腺体发生交感神经的顺序。分析组在3年内缩小到具有运动症状的PD病例，分为便秘且无便秘的组，并检查了MIBG心肌闪烁显像数据。在具有便秘的组中，与没有便秘的组相比，心脏/轮廓比和甲状腺/轮廓比显示出心脏/轮廓比下降。外源多巴胺和多巴胺受体激动剂刺激垂体D2受体，并抑制甲状腺刺激的激素分泌。当我们对未服用抗Parkinson病毒药物的从头PD组和健康受试者进行血浆代谢组分析时，我们发现长胸酰基苯胺基团的长度下降显着下降，血浆甲状腺甲状腺素浓度的降低，而长链脂肪酸组和脂肪酸的降低是脂肪氧氧化的降低。血浆甲状腺素浓度与脂肪酸β氧化和早期甲状腺/纵隔比的棕榈酰钙氨基氨酸呈正相关，并被认为直接参与抑制脂肪酸β氧化和甲状腺甲状腺脱位。为了澄清哪些器官脂肪酸β氧化的降低，我们集中在外泌体中包含的miRNA上，这些miRNA通过体液成分具有介体，并评估了表达水平，并发现171个miRNA显示出显着变化。在这171个miRNA中，使用Tarbase v.8鉴定了1994年的mRNA，这些mRNA由10多个miRNA靶向。使用Impala对这1,994个mRNA和60个代谢产物进行了跨跨分析，在上述代谢组分析中显示了PD组的显着变化，并且仅确定了PPARA途径。