進化と発癌の神秘　希少なマイナーイントロンが制御する発現調節機構

进化与致癌之谜：罕见小内含子控制的表达调控机制

• 批准号: 22K19475
• 负责人: 井上 大地
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19475/
• 关键词: マイナーイントロン; PTEN; 造血幹細胞; スプライシング

進化的に重要な遺伝子にのみ保存され、特徴的な配列を有する希少なイントロンである「マイナー（U12）イントロン」と呼ばれ、イントロン全体のわずか0.3%（700個程度）であるが、細胞の生存や恒常性の維持において不可欠な遺伝子のみに含まれている。この意義を調べるために、代表的なマイナーイントロンとして種を超えて保存されているPTENの第一イントロンをゲノムからCRISPR技術で除去し、exon1/2がDNAレベルで直接結合した新規マウスモデルを作出した。これらの発生や交配においては順調に作成が進み、造血幹細胞を中心に機能解析を行う準備状態が整った。さらにマイナー（U12）イントロンのSNPによる発癌誘導性などGWAS studyも合わせて愛知県がんセンターとの共同研究を行うことが決定しており、倫理審査等が整い次第大規模なゲノム解析を開始予定である。

它被称为“次要（U12）内含子”，这是一种稀有内含子，仅保留在进化重要的基因中，并且具有独特的阵列，并且只有0.3％（约700件）。对于生存和持续维持必不可少的基因。为了检查这种意义，通过去除PTEN的第一个仪器，它可以通过CRISPR技术保留，而Exon1/2直接在DNA级别中发现了新的小鼠模型。在这些发生和交配中，创造稳定进展，并且已经设定了进行功能分析（主要是造血干细胞）的准备。此外，已经决定，GWAS研究还将与AICHI癌症中心（例如Minor（U12）内含子的SNP）进行联合研究，并在道德综述等后立即计划进行大规模的基因组分析等。