急性期反応心臓ホルモンBNPの遺伝子発現における活性酸素・レドックス機構の意義

活性氧和氧化还原机制在急性期反应心脏激素BNP基因表达中的意义

基本信息

批准号：
09670731
负责人：
中川修
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09670731/
关键词：
BNP レドックス NFKB IL-1 ET-1 AMI 心不全

项目摘要

BNPは心臓ホルモンであり血管拡張、水ナトリウム利尿、細胞増殖肥大抑制などの作用を有し、急性心筋梗塞(AMI)において急激な血中濃度変化を認め、emergency-rescue cardiac hormoneとしての性格を持つ。また、近年フリーラジカルの生物学的作用が明かにされつつあり、転写因子、とくにNFκBの活性調節にはレドックス制御系の関与が示唆されている。そこで、BNP産生へのレドックス制御系の関与を検討した。心筋細胞の培地中に還元剤PDTC(pyrrolidine dithiocarvamate)を添加することにより、BNP産生量は濃度依存性に増加を認めた。また、既知のBNP産生増加刺激であるendothelinl(ET-1)のもつその作用に対して、PDTCは相乗的な効果を示した。次に、AMIや心不全などの病態において心臓局所で産生されレドックス制御系への関与が示唆されるサイトカインのBNP産生への影響を検討した。IL-1刺激により軽度のBNP産生増加効果は認めたが(対照群比:約2倍)、ET-1ほどの効果(対照群比:約10倍)は認められなかった。本来、生体心臓では心筋細胞は周囲の非心筋細胞と接し、機能の調節には互いのクロストークの存在を無視できない。そのため、心筋細胞・非心筋細胞共培養系を用い、再度IL-1刺激によるBNP産生の検討を行った。その結果、時間経過毎のBNP産生量はET-1刺激より尾遅れるものの、刺激後24時間では、BNPはmRNAレベルでは既にET-1刺激を超え(対照群比:約3倍)、刺激後48時間には全BNP産生量はET-1刺激と同レベルに達した(対照群比:約倍)。以上のことから、AMIや心不全などの病態において、BNP産生調節に対してレドックス制御系が重要な役割を担っていることが示唆された。

BNP是一种具有血管舒张作用，水发脂和抑制细胞增殖肥大的效果的心激，并且在急性心肌梗死（AMI）的血液浓度突然变化，并且具有紧急响应性心脏激素的特征。此外，近年来已经揭示了自由基的生物学作用，这表明氧化还原调节系统参与了转录因子的调节，尤其是NFκB。因此，我们研究了氧化还原调节系统参与BNP的生产。将还原剂PDTC（吡咯烷二硫代氨酸二苯胺）添加到心肌细胞培养基中，并以浓度依赖性的方式增加了BNP的产生量。此外，PDTC对内皮素（ET-1）的影响表现出协同作用，这是BNP产生增加的已知刺激。接下来，我们研究了细胞因子对BNP产生的影响，后者是在AMI和心力衰竭等病理条件下局部生产的，并建议与氧化还原调节系统有关。尽管IL-1刺激显示出BNP产生增加的轻度作用（与对照组相比：大约2次），但没有ET-1（与对照组相比：约10倍）的作用。在生物心脏中，围绕非心肌细胞的心肌细胞接触，并且在调节功能中不能忽略彼此之间的串扰。因此，我们再次使用心肌细胞和非脑肌细胞共培养系统再次通过IL-1刺激研究了BNP的产生。结果，尽管每个时间周期产生的BNP量被ET-1刺激延迟，但在刺激后24小时，BNP已经超过了mRNA水平（大约是对照组的3倍），而在刺激后48小时，在刺激后的48小时，产生的BNP的总量与ET-1刺激相同（大约2倍对照组）。以上表明，氧化还原控制系统在调节AMI和心力衰竭等病理状况的BNP产生中起着重要作用。