急性期反応心臓ホルモンBNPの遺伝子発現における活性酸素・レドックス機構の意義

活性氧和氧化还原机制在急性期反应心脏激素BNP基因表达中的意义

基本信息

批准号：
09670731
负责人：
中川修
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09670731/
关键词：
BNP レドックス NFKB IL-1 ET-1 AMI 心不全

项目摘要

BNPは心臓ホルモンであり血管拡張、水ナトリウム利尿、細胞増殖肥大抑制などの作用を有し、急性心筋梗塞(AMI)において急激な血中濃度変化を認め、emergency-rescue cardiac hormoneとしての性格を持つ。また、近年フリーラジカルの生物学的作用が明かにされつつあり、転写因子、とくにNFκBの活性調節にはレドックス制御系の関与が示唆されている。そこで、BNP産生へのレドックス制御系の関与を検討した。心筋細胞の培地中に還元剤PDTC(pyrrolidine dithiocarvamate)を添加することにより、BNP産生量は濃度依存性に増加を認めた。また、既知のBNP産生増加刺激であるendothelinl(ET-1)のもつその作用に対して、PDTCは相乗的な効果を示した。次に、AMIや心不全などの病態において心臓局所で産生されレドックス制御系への関与が示唆されるサイトカインのBNP産生への影響を検討した。IL-1刺激により軽度のBNP産生増加効果は認めたが(対照群比:約2倍)、ET-1ほどの効果(対照群比:約10倍)は認められなかった。本来、生体心臓では心筋細胞は周囲の非心筋細胞と接し、機能の調節には互いのクロストークの存在を無視できない。そのため、心筋細胞・非心筋細胞共培養系を用い、再度IL-1刺激によるBNP産生の検討を行った。その結果、時間経過毎のBNP産生量はET-1刺激より尾遅れるものの、刺激後24時間では、BNPはmRNAレベルでは既にET-1刺激を超え(対照群比:約3倍)、刺激後48時間には全BNP産生量はET-1刺激と同レベルに達した(対照群比:約倍)。以上のことから、AMIや心不全などの病態において、BNP産生調節に対してレドックス制御系が重要な役割を担っていることが示唆された。

BNP是一种心脏激素，具有舒张血管、利钠、抑制细胞增殖和肥大等作用，在急性心肌梗死（AMI）时可观察到血药浓度的快速变化，具有紧急救援心脏激素的特点。 .此外，近年来，自由基的生物学效应已被阐明，并提出氧化还原控制系统参与调节转录因子尤其是NFκB的活性。因此，我们研究了氧化还原控制系统在 BNP 生产中的参与情况。通过向心肌细胞培养基中添加还原剂PDTC（吡咯烷二硫代香芹氨酸），观察到BNP的产生量以浓度依赖性方式增加。此外，PDTC 对内皮素 (ET-1) 的作用显示出协同作用，内皮素是一种已知的 BNP 产生刺激剂。接下来，我们研究了细胞因子对 BNP 产生的影响，细胞因子在 AMI 和心力衰竭等病理情况下在心脏局部产生，并被认为参与氧化还原控制系统。尽管IL-1刺激对增加BNP产生有轻微作用（约为对照组的2倍），但不如ET-1有效（约为对照组的10倍）。本来，在活体心脏中，心肌细胞与周围的非心肌细胞接触，在调节功能时，相互串扰的存在是不可忽视的。因此，我们使用心肌细胞/非心肌细胞共培养系统重新检查了通过 IL-1 刺激产生的 BNP。结果，尽管随着时间的推移BNP产生的量滞后于ET-1刺激，但刺激24小时后，BNP在mRNA水平上已经超过了ET-1刺激（与对照组相比约3倍）。 48小时，BNP总产量达到与ET-1刺激相同的水平（大约是对照组的两倍）。这些结果表明，氧化还原控制系统在 AMI 和心力衰竭等病理条件下调节 BNP 产生中发挥着重要作用。