Role of p62 and Nbr1 in regulation of food intake regulation

p62 和 Nbr1 在食物摄入调节中的作用

• 批准号: 24790232
• 负责人: WARABI Eiji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790232/
• 关键词: 摂食調節; オートファジー; レプチン; p62; Nbr1; 細胞増殖; ネクローシス

Though Nbr1 is known to have similar domain structure as p62, the physiological function has been uncovered. In this study, we aimed to examine the Nbr1 function. We used WT and p62-KO mice to establish WT, p62-KO, WT:Nbr2-KD, p62-KO:Nbr1KD MEFs (mouse embryonic fibroblast). We found the cell growth ratio in WT:Nbr1-KD cells are significantly slower than the other cells. Because total- and phosphorylated-p38 levels were decreased, we speculated Nbr1 has a role to regulate p38 protein level, and Nbr1 deficiency results in the decrease in cell growth ratio.

尽管已知 Nbr1 具有与 p62 相似的结构域，但其生理功能尚未被揭示。在本研究中，我们旨在检查 Nbr1 功能。我们使用WT和p62-KO小鼠建立WT、p62-KO、WT:Nbr2-KD、p62-KO:Nbr1KD MEF（小鼠胚胎成纤维细胞）。我们发现 WT:Nbr1-KD 细胞中的细胞生长比率明显慢于其他细胞。由于总p38和磷酸化p38水平降低，我们推测Nbr1具有调节p38蛋白水平的作用，Nbr1缺乏会导致细胞生长率降低。

项目成果

Deficiency of p62/Sequestosome 1 causes hyperphagia due to leptin resistance in the brain

p62/Sequestosome 1 缺乏会因大脑中的瘦素抵抗而导致食欲亢进

• DOI: 10.1523/jneurosci.2954-12.2013
• 发表时间: 2013
• 作者: Harada H; Warabi E; Matsuki T; Yanagawa T; Okada K; Uwayama J; Ikeda A; Nakaso K; Kirii K; Noguchi N; Bukawa H; Siow R; Mann G; Shoda J; Ishii T;Sakurai T．
• 通讯作者: Sakurai T．

Interaction of Sequestosome1/p62 with voltage-activated potassium channels in arterial smooth muscle cells in injury-induced arterial remodeling

Sequestosome1/p62 与动脉平滑肌细胞电压激活钾通道在损伤引起的动脉重塑中的相互作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Tetsuro Ishii; Eiji Warabi; Richard C.M. Siow;Giovanni E. Mann
• 通讯作者: Giovanni E. Mann

Estradiol prevents obesity formation in Sqstm1/p62-KO mice

雌二醇可预防 Sqstm1/p62-KO 小鼠肥胖形成

• 发表时间: 2012
• 作者: Eiji Warabi; Airi Ueda; Tetsuro Ishii
• 通讯作者: Tetsuro Ishii

Nrf2/p62遺伝子二重欠損マウスは脂肪性肝炎を自然発症し、肝腫瘍を発生する

Nrf2/p62双缺陷小鼠自发发展为脂肪性肝炎并发展为肝脏肿瘤。

• 发表时间: 2012
• 作者: 蕨栄治;岡田浩介;徳重克年;橋本悦子;正田純一
• 通讯作者: 正田純一

p62 : Nrf2遺伝子二重欠損マウスは脂肪性肝炎を自然発症する

p62：Nrf2基因双缺陷小鼠自发发生脂肪性肝炎

• 发表时间: 2013
• 作者: 秋山健太郎;岡田浩介;正田純一;蕨栄治
• 通讯作者: 蕨栄治