Regulation of cell proliferation by Wnt signaling and apical-basal polarity in lung

Wnt 信号传导和顶端-基底极性对肺细胞增殖的调节

• 批准号: 24770186
• 负责人: FUMOTO Katsumi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24770186/
• 关键词: 上皮細胞; 頂底極性; 細胞増殖; 組織構築; wnt; 肺; 分岐形態形成; 上皮単独培養; 期間培養; Wntシグナル; 上皮組織; 接着

In this study, we aim to elucidate the mechanism for lung branching morphogenesis which is mediated by Wnt signaling. We have already generated three dimensional culture system of lung epithelium. By using this, we treated the epithelium with CHIR99021, an agonist for beta-catenin pathway or transduced lentiviruses that express Wnt2, a typical ligand for beta-catenin dependent pathway. CHIR or Wnt2 promoted branching morphogenesis. Activation of beta-catenin pathway promoted apical constriction provably through enhanced localization of atypical PKCzeta (aPKCzeta), a critical regulator of apical and basal polarity, to apical membrane. In addition, aPKCzeta inhibitor showed the defect in branching morphogenesis and apical constriction. In conclusion, we found that beta-catenin pathway maintains distal progenitor and is required for branching morphogenesis provably through apical targeting of aPKCzeta and apical constriction.

在本研究中，我们旨在阐明 Wnt 信号传导介导的肺分支形态发生的机制。我们已经生成了肺上皮的三维培养系统。通过使用此方法，我们用 CHIR99021（一种 β-连环蛋白途径的激动剂）或转导的表达 Wnt2（β-连环蛋白依赖性途径的典型配体）的慢病毒处理上皮。 CHIR 或 Wnt2 促进分枝形态发生。 β-连环蛋白途径的激活可通过增强非典型 PKCzeta (aPKCzeta)（顶端和基底极性的关键调节因子）在顶膜的定位来促进顶端收缩。 此外，aPKCzeta 抑制剂在分支形态发生和顶端收缩方面表现出缺陷。 总之，我们发现 β-连环蛋白途径维持远端祖细胞，并且通过 aPKCzeta 的顶端靶向和顶端收缩证明是分支形态发生所必需的。

项目成果

Wnt Signaling (Chaper 8)

Wnt 信号转导（第 8 章）

• 发表时间: 2014
• 作者: Kikuchi; A.; Matsumoto; S.; Fumoto; K.;Sato; A.
• 通讯作者: A.

Regulation of lung branching morphogenesis by Wnt signaling and mitotic cells

Wnt 信号传导和有丝分裂细胞对肺分支形态发生的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: 麓 勝己

肺分岐形態形成におけるWnt シグナルによる分裂軸制御機構及び生理的意義

Wnt信号在肺分支形态发生中的分轴控制机制及生理意义

• 发表时间: 2013
• 作者: 麓 勝己;菊池 章
• 通讯作者: 菊池 章

ALS-associated mutations in FUS disrupt the axonal distribution and function of SMN

FUS 中 ALS 相关突变破坏了 SMN 的轴突分布和功能

• 发表时间: 2013
• 作者: Groen EJ; Fumoto K; Blokhuis AM; Engelen
• 通讯作者: Engelen

Regulation of lung branching morphogenesis by growth factor signaling

生长因子信号传导调节肺分支形态发生

• 发表时间: 2013
• 作者: 麓勝己