Analyses of effects of beta-cell disallowed genes on glucose metabolism

β细胞不允许基因对葡萄糖代谢的影响分析

基本信息

批准号：
20K08915
负责人：
西村渉
金额：
$ 2.75万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

全世界の糖尿病罹患者は2021年で5億3700万人と推計されている。インスリンを分泌する膵β細胞の障害は、糖尿病の原因となる。我々はこれまでに、膵β細胞の発生・分化・機能における転写因子の機能を、個体レベルで解析してきた。その結果、それら特定の転写因子の発現低下により膵β細胞が脱分化すること、その脱分化が膵β細胞障害と耐糖能異常の原因となることを、細胞系譜追跡実験などにより明らかにした。脱分化膵β細胞では、通常の膵β細胞で発現が抑制されている分子の発現増強が認められる。そこで本研究では、成熟膵β細胞に特異的な遺伝子発現抑制メカニズムを解析し、それら遺伝子群が、糖尿病における膵β細胞障害にどのように関与するのかを明らかにすることを目的として、研究を進めている。本年度は、昨年度までに同定された、成熟膵β細胞で発現が抑制され、糖尿病の膵島で発現が増強する遺伝子（以下、標的遺伝子）と、その発現を制御する転写因子群の機能について、引き続き解析した。具体的には、糖尿病モデルマウスや高脂肪食給餌マウスと、それらの対照マウスの膵島における、標的遺伝子や転写因子群の発現を解析した。また、in vitroあるいはin situにおける転写因子群の過剰発現が、標的遺伝子の発現に与える影響を解析した。これら解析の結果、糖尿病状態の膵β細胞においては、これら遺伝子の発現増強が誘因となって、膵β細胞障害が引き起こされる分子メカニズムが明らかになりつつある。

据估计，全世界有5.37亿人患有糖尿病。分泌胰岛素的胰腺β细胞疾病会引起糖尿病。我们先前已经分析了转录因子在单个水平上胰腺β细胞的开发，分化和功能中的功能。结果，由于这些特定转录因子的表达降低，细胞谱系追踪实验已被证明可以去分化胰腺β细胞，并且去分化会导致胰腺β细胞损伤和异常葡萄糖耐受性。在去分化的胰腺β细胞中，增强了在正常胰腺β细胞中表达的分子的表达。因此，这项研究正在进行中，目的是分析针对成熟胰腺β细胞的基因表达抑制的机制，并阐明这些基因在糖尿病中如何参与胰腺β细胞损伤。今年，我们继续分析在成熟的胰腺β细胞中被抑制的基因（以下称为靶基因）的功能，其表达在糖尿病胰岛中得到增强，糖尿病胰岛在去年直到去年被鉴定出来，以及控制其表达的转录因子。具体而言，分析了糖尿病模型，高脂饮食小鼠和对照小鼠的靶基因和转录因子的表达。此外，分析了转录因子在体外或原位对靶基因表达的过表达的影响。这些分析的结果是，糖尿病态胰β细胞的分子机制是由这些基因表达增强而触发的，从而导致胰腺β细胞损伤。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Characterization of taste receptor-related G-protein α-gustducin in pancreatic β-cells.

胰腺 β 细胞中味觉受体相关 G 蛋白 α-gustducin 的表征。

DOI：
10.1111/jdi.13214
发表时间：
2020
期刊：
J Diabetes Investig.
影响因子：
0
作者：
Udagawa H;Hiramoto M;Kawaguchi M;Uebanso T;Ohara-Imaizumi M;Nammo T;Nishimura W;Yasuda K.
通讯作者：
Yasuda K.

成熟膵β細胞で高発現している遺伝子の解析.

成熟胰腺β细胞中高表达基因的分析。