Development of C57BL/6J-AgtKO mice

C57BL/6J-AgtKO 小鼠的发育

• 批准号: 09680826
• 负责人: FUKAMIZU Akiyoshi
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09680826/
• 关键词: Angiotensinogen; knockout; Renin-angiotensin system; Hydronephersis; Blood-brain barrier; アンギオテンシンII; 高血圧; トランスジェニックマウス; 1型受容対; 2型受容対; アポトーシス; アンギオテンシノーゲン遺伝子欠損マウス; 腎; 実験動物

We previously developed hypotensive mice by gene-targeting technique to understand the function of angiotensinogen gene. The angiotensinogen-deficient (AgtKO) mice were maintained with mixed C57BL/6J, CBA, and ICR hybrid genetic background. Therefore development of AgtKO mice with homogeneous genetic background is needed. 1) We developed AgtKO with genetic background of C57BL/6J (C57BL/6J-AgtKO) by speedy backcrossing through in virtro fertilization, using pre-pubertal superovulation. 2) We demonstrated that C57BL/6J-AgtKO mice die before weaning. 3) We indicated that mortality in C57BL/6J-AgtKO can be reduced by hypodermic saline injection in the 7 days following birth and that C57BL/6J-AgtKO are developed hydronephrosis by day 14. 4) The apoptotic induction is involved in the development of hydronephrosis on C57BL/6J-AgtKO. 5) We also demonstrated that the hydronephrosis is prevented by genetic rescue of the angiotensinogen gene. 6) Furthermore we indicated that the Agt gene are required for functional maintenance of blood-brain barrier.

我们之前通过基因靶向技术培育了低血压小鼠，以了解血管紧张素原基因的功能。血管紧张素原缺陷 (AgtKO) 小鼠采用混合 C57BL/6J、CBA 和 ICR 杂交遗传背景饲养。因此需要开发具有同质遗传背景的AgtKO小鼠。 1) 我们利用青春期前超排卵，通过体外受精快速回交，开发了具有 C57BL/6J (C57BL/6J-AgtKO) 遗传背景的 AgtKO。 2)我们证明C57BL/6J-AgtKO小鼠在断奶前死亡。 3) 我们指出，出生后 7 天皮下注射盐水可以降低 C57BL/6J-AgtKO 的死亡率，并且 C57BL/6J-AgtKO 在第 14 天时出现肾积水。 4) 细胞凋亡诱导参与了肾积水的发生。 C57BL/6J-AgtKO 肾积水。 5）我们还证明，通过血管紧张素原基因的基因拯救可以预防肾积水。 6）此外，我们指出Agt基因是血脑屏障功能维持所必需的。

项目成果

Yoshida E, Nakajima T, Murakami K, Fukamizu A.: "Identification of N-terminal minimal transactivation domain of CBP, p300 and caenorhabditis elegans homologues."Gene. 208. 307-314 (1998)

Yoshida E、Nakajima T、Murakami K、Fukamizu A.：“CBP、p300 和秀丽隐杆线虫同源物 N 末端最小反式激活结构域的鉴定。”基因。

Ohshima T, Iwama M, Ueno Y, Sugiyama F, Nakajima T, Fukamizu A, Yagami K.: "Induction of apoptosis in vitro and in vivo by H-1 parvovirus infection."J.Gen Virol.. 79. 3067-3071 (1998)

Ohshima T、Iwama M、Ueno Y、Sugiyama F、Nakajima T、Fukamizu A、Yagami K.：“H-1 细小病毒感染在体外和体内诱导细胞凋亡。”J.Gen Virol.. 79. 3067-3071

Taniguchi K.,et al.: "Pathologic characterization of hypotensive C57BL/6J-agT:angiotensinogen-deficient C57BL/6J mice"Int.J.Mel.Med.. 1. 583-587 (1998)

Taniguchi K.,et al.：“低血压 C57BL/6J-agT 的病理特征：血管紧张素原缺陷的 C57BL/6J 小鼠”Int.J.Mel.Med.. 1. 583-587 (1998)

杉山文博: "高血圧と動脈硬化" 実験医学. 16. 583-587 (1998)

Fumihiro Sugiyama：“高血压和动脉硬化”实验医学 16. 583-587 (1998)。

Kakinuma Y.,et al.: "Impaired blood-brain barrier function in angiotensinogen-deficient mice"Nat.Med.. 4. 1078-1080 (1998)

Kakinuma Y.等人：“血管紧张素原缺乏小鼠的血脑屏障功能受损”Nat.Med.. 4. 1078-1080 (1998)